通过脱芳构化环加成合成手性稠合多环莨菪烷的方法技术

本发明专利技术公开了通过脱芳构化环加成合成手性稠合多环莨菪烷的方法，属于有机合成技术领域。以环状亚胺叶立德1和硝基苯并呋喃2为原料，在铜盐和轴手性双膦催化下，通过不对称1,3‑偶极[3+2]环加成反应得到手性稠合多环莨菪烷类化合物3。该方法具有高非对映选择性、高对映选择性的优点，产物同时具有连续的四个手性中心，为手性稠合多环莨菪烷提供了一种简便的合成途径。

Synthesis of chiral fused polycyclic anisodane by dearylated cycloaddition

【技术实现步骤摘要】
通过脱芳构化环加成合成手性稠合多环莨菪烷的方法
本专利技术具体涉及通过脱芳构化环加成合成手性稠合多环莨菪烷的方法，属于有机化学中不对称合成

技术介绍
以莨菪烷为基本骨架的多环结构广泛存在于天然产物和具有重要生理功能的药物分子中。这类化合物在临床治疗免疫、神经、精神疾病等方面发挥着关键作用。目前手性莨菪烷化合物多以手性试剂为原料进行合成，结构比较简单，以催化不对称的方法合成结构复杂的稠环多环莨菪烷化合物的文献报道较少。现有公开报道仅有Waldmann等利用环亚胺叶立德与硝基苯乙烯[3+2]环加成反应，邓卫平等利用2-烯基吲哚和环亚胺叶立德的[3+3]环加成，分别合成了吲哚并莨菪烷类化合物；谭斌等利用异喹啉的去芳构化反应合成了苯并莨菪烷类化合物。鉴于采用苯并呋喃类化合物的脱芳构化环加成反应，构建一类新型的手性稠化多环莨菪烷类化合物研究尚不充分，因而仍然需要继续对该领域进行探索，并开发出简单有效的合成方法。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术首先提供了一种结构新型的手性稠合多环莨菪烷类化合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稠合多环莨菪烷化合物3，其特征在于，结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种稠合多环莨菪烷化合物3，其特征在于，结构为：



其中，R1选自卤素、烷基或烷氧基；R2和R3均选自烷基；R4选自卤素、硝基、烷基或烷氧基。


2.通过脱芳构化环加成合成如权利要求1所述手性稠合多环莨菪烷3的方法，其特征在于，包括如下步骤：以硝基取代苯并呋喃化合物2和环状亚胺叶立德1为原料，在铜盐、轴手性双膦配体和碱存在下，反应得到手性稠合多环莨菪烷3；反应方程式如下：





3.根据权利要求1所述通过脱芳构化环加成合成稠合多环莨菪烷的方法，其特征在于：所述轴手性双膦配体中Ar选自3,5-Me2C6H3、3,5-(t-Bu)2C6H3、4-MeO-3,5-(t-Bu)2C6H2或3,4,5-(MeO)3C6H2。


4.根据权利要求1所述通过脱芳构化环加成合成稠合多环莨菪烷的方法，其特征在于：所述铜盐选自Cu(MeCN)4ClO4、Cu(OAc)2、Cu(OTf)2或Cu(MeCN)4PF6；所述碱选自碳酸钾。


5.根据权利要求1所述通过脱芳构化环加成合成稠合多环莨菪烷的方法，其特征在于：硝基取代苯并呋喃化合物2、环状亚胺叶立德1、铜盐、双膦配体和碱摩尔比为1:2-2.2:0...

【专利技术属性】
技术研发人员：王东超，成鹏鹏，郭海明，王震，谢明胜，渠桂荣，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41