喜树碱衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种具有如式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式，也涉及所述化合物的制备方法、包含治疗有效剂量的所述化合物的药物组合物，以及其在用于制备预防和/或治疗癌症中的用途。本发明专利技术提供的化合物是一类结构新颖的在母环的10,11位引入亚甲二氧基、7‑位引入不同取代基团的喜树碱衍生物，其制备方法原料易得，合成方法简单，纯化方式简便快捷，并且本发明专利技术所述化合物具有极好的体外细胞毒活性和优秀的体内抗肿瘤效果，因此此类化合物具有广泛的药用前景。

Camptothecin derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
喜树碱衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一类新型的喜树碱衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
喜树碱衍生物被誉为20世纪90年代抗癌药物的三大发现之一，显示了广谱的抗肿瘤活性和巨大的研究与应用价值。早期的喜树碱类化合物其作用机制是与TopI和DNA形成三元复合物，阻断DNA的复制和转录，具有选择性低和毒副作用大等缺点。随着科技的发展，分子靶向性的抗肿瘤药物已经成为了近年来的研究热点，这类药物能够选择性的作用于与肿瘤细胞分化增殖相关的信号转导通路，本专利技术以喜树碱为先导化合物，对其进行结构改造来开发更加高效低毒的抗肿瘤候选化合物。我们在喜树碱的结构基础上，在10,11位引入亚甲二氧基，在7位引入不同的取代基团，以获得抗肿瘤活性更好，毒性更小、溶解性好的化合物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种喜树碱衍生物及其制备方法和应用，可用于制备预防或治疗肿瘤的药物。为解决上述技术问题，本专利技术一方面提供一种具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有式(I)所示结构的化合物、其立体异构体和药学上可接受的盐形式：



式中R为其中：
X为n为0-2的整数，m为0-2的整数；
Z为环结构，Z环选自于取代或者非取代的苯环、取代或者非取代的吡啶环、取代或者非取代的呋喃环、取代或者非取代的噻吩环、取代或者非取代的吡唑环、取代或者非取代的吲哚环、取代或者非取代的苯并吡唑环、取代或者非取代的哌啶环、取代或者非取代的吗啉环、取代或者非取代的硫代吗啉环、取代或者非取代的萘环和取代或者非取代的三唑环；
当为取代结构时，所述取代基选自于卤素原子、取代或者非取代的烷基、取代或者非取代的酯基、取代或非取代的芳基、取代或者非取代的吡咯烷基、取代或非取代的哌啶基、取代或非取代的吗啉基和取代或非取代的硫代吗啉基；
所述取代为单取代或者多取代；
当n和m均为0时，所述Z环不为非取代的苯环。


2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X为m为1或2；Z环为取代或者非取代的苯环。


3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式(I)中R为以下基团中的任意一种：





4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X为n为2；Z环为取代或者非取代的苯环。


5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，式(I)中R为以下基团中的任意一种：





6.如权利要求1所述的化合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：江涛，吴贯召，何雄，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37