一类石蒜碱衍生物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一类如式(Ⅰ)所示的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法、药物组合物及其应用。所述的石蒜碱衍生物具有明显的抗病毒活性，可用于治疗手足口病等病毒性疾病。

A class of lycorine derivatives and their pharmaceutical compositions and uses

【技术实现步骤摘要】
一类石蒜碱衍生物及其药物组合物和用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一类新的石蒜碱衍生物，含有它们的药物组合物，及其在制备抗病毒药物中的用途。
技术介绍
石蒜碱(Lycorine)最先是日本人森岛库太从传统中药石蒜的鳞中分离得到的一种生物碱。生物活性研究表明，石蒜碱及其衍生物具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗寄生虫、抑制乙酰胆碱酯酶及保护心血管等多种作用。石蒜碱对多种RNA和DNA病毒具有抗病毒活性，GabrielsenB等研究发现石蒜碱对日本脑炎病毒、黄热病病毒、登革热病毒等多种病毒显示出体外抑制活性。石蒜碱对脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒B2也有抑制作用，抑制强度与浓度有关，其抗病毒的机制与抑制DNA多聚酶有关，也有研究认为，石蒜碱延迟病毒生长和降低病毒生成总量的作用与阻断病毒蛋白质合成有关。近年来，国内外学者对石蒜碱的抗病毒作用进行了进一步研究，发现石蒜碱对HIV-1病毒复制有明显抑制用，石蒜碱有抗人类急性呼吸道综合症相关冠状病毒(SARS-CoV)的作用，但其作用机制还不清楚，需要进一步研究。我们前期对石蒜碱进行抗手足口病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类具有下列通式(Ⅰ)所示的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一类具有下列通式(Ⅰ)所示的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐：



其中：X为O、S或者CH2；n＝0、1、2、3、4、5；Ar为C6-10芳环或C3-10芳杂环；R可以是单取代或多取代，R独立的选自氢、卤素、硝基、氨基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C6-10芳基、C1-6炔基、C1-6烯基、C3-6环烷基、C3-6杂原子取代的环烷基、C1-6脂肪烷酰基、C6-10芳香酰基，其中所述的杂原子选自N、O、S。


2.根据权利要求1的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，Ar选自苯基、萘基、嘧啶、吡啶、呋喃、噻吩、吡咯、异恶唑、异噻唑、吡唑、恶唑、噻唑、咪唑、哒嗪、吡嗪、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、喹啉、异喹啉、嘌呤、苯并恶唑、苯并噻唑，R选自氢、F、Cl、Br、I、硝基、氨基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氨基、苯基、C1-4炔基、C1-4烯基。


3.根据权利要求2的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，取代基R在苯基上的取代位置为对位、间位、邻位；R可以是单取代、双取代或多取代。


4.根据权利要求1的石蒜碱衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自如下：
1-苯氧乙酰基-石蒜碱(1)



1-苯硫乙酰基-石蒜碱(2)



1-(4-氯-苯氧乙酰基)-石蒜碱(3)



1-(4-苯氧丁酰基)-石蒜碱(4)



1-(3-苯氧丙酰基)-石蒜碱(5)



1-(4-氟-苯氧乙酰基)-石蒜碱(6)



1-(4-溴-苯氧乙酰基)-石蒜碱(7)



1-(4-硝基-苯氧乙酰基)-石蒜碱(8)



1-(4-碘-苯氧乙酰基)-石蒜碱(9)



1-(4-异丙基-苯氧乙酰基)-石蒜碱(10)



1-(4-氯-苯硫乙酰基)-石蒜碱(11)



1-(4-甲基苯氧乙酰基)-石蒜碱(12)



1-(2,4-二甲基-苯氧乙酰基)-石蒜碱(13)



1-(2-氯-苯氧乙酰基)-石蒜碱(14)
...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘显道，杨亚军，沈珑瑛，郑稳生，
申请(专利权)人：山东达因海洋生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37