IL-20拮抗剂治疗眼病的用途制造技术

使用IL‑20拮抗剂治疗如干眼病DED和年龄相关性黄斑变性AMD的眼病的方法，所述拮抗剂阻断由IL‑20介导的信号传导路径，例如结合IL‑20或IL‑20受体的抗体。

The use of IL-20 antagonist in the treatment of ophthalmopathy

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-20拮抗剂治疗眼病的用途相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2017年4月25日提交的美国临时专利申请第62/489,611号的优先权，所述申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
技术介绍
眼科疾病影响全世界数百万人，尤其是老年人。举例来说，干眼病(DED；也称为干燥性角膜结膜炎)为常见的眼科疾病。其为由干燥和刺激症状表征的泪膜和眼表面的多因子病。迪尤斯(Dews),眼表面(OculSurf.)2007,5:75-92。DED可不利地影响每日活动的执行且将导致生活质量总体下降。作为另一实例，年龄相关性黄斑变性(AMD)为当黄斑(视网膜的一部分)受损时发生的视网膜病况。黄斑变性为视力丧失的主要起因，在美国影响超过1千万患者。因此，对于开发用于治疗如干眼病和AMD的眼科病况的新颖组合物和方法极感兴趣。
技术实现思路
本专利技术是基于以下出人意料的结果：能够干扰IL-20信号传导路径的抗体(例如抗IL-20抗体，如mAb7E)对罹患干眼综合症的小鼠成功地增加泪液量且抑制角膜损伤，并且还在年龄相关性黄斑变性的小鼠模型中显示优良治疗作用。因此，本专利技术的一个方面涉及一种治疗个体的眼病或延缓眼病发作的方法，其包含向需要治疗的个体施用有效量的包含IL-20拮抗剂的药物组合物，所述拮抗剂抑制由IL-20介导的信号传导路径。在一些实施例中，IL-20拮抗剂可为结合至IL-20或IL-20受体，由此抑制由IL-20介导的信号传导路径的抗体。举例来说，此类抗体可结合至IL-20蛋白质(例如人类IL-20)或可结合至IL-20受体(例如人类IL-20受体，如IL-20受体的R1次单位)。用于本文所述的方法中的抗体中的任一种可为全长抗体或其抗原结合片段。或者，抗体可为人类抗体、人类化抗体、嵌合抗体或单链抗体。当结合人类IL-20的抗体用于本文所述的方法中时，所述抗体可为单株抗体mAb7E、其抗原结合片段或其功能变异体。在一些实施例中，抗IL-20抗体可与mAb7E结合至人类IL-20的相同表位或与mAb7E竞争结合至人类IL-20。在一个实例中，本文所述的抗IL-20抗体可包含与mAb7E相同的重链和轻链互补决定区(CDR)。在另一实例中，抗IL-20抗体为mAb7E的人类化抗体。此类人类化抗体可包含重链可变区(VH)，其包含氨基酸序列SEQIDNO:8，和轻链可变区(VL)，其包含氨基酸序列SEQIDNO:12或SEQIDNO:13。或者，结合人类IL-20受体或其次单位的抗体可用于本文所述的方法。此类抗IL20受体抗体可结合IL-20R1次单位、IL-20R2次单位、IL-20R1/R2复合物、IL-22R1次单位或IL-22R1/IL-20R2复合物。在一些实施例中，抗体结合人类IL-20受体的次单位R1。在一个实例中，结合人类IL-20受体的次单位R1的抗体为与单克隆抗体mAb51D或mAb7GW，或mAb51D或mAb7GW的功能变异体包含相同VH和VL的抗体。在一些情况下，抗IL-20R抗体可与mAb7GW或mAb51D结合至人类IL-20R的次单位R1的相同表位，或与mAb7GW或mAb51D竞争结合至次单位R1。本文所述的抗IL-20R抗体可与mAb51D或mAb7GW包含相同重链和轻链互补决定区(CDR)。在一些实例中，抗IL-20R抗体可为mAb51D或mAb7GW的人类化抗体。待在本文所述的方法(例如其中使用抑制IL-20信号传导路径的抗体的方法)中治疗的个体可为患有为疑似患有眼病的患者(例如人类患者)，所述眼病可为干眼病(DED)或年龄相关性黄斑变性(AMD)，例如湿性AMD。在一些实例中，DED为泪液缺乏性干眼。在其它实例中，DED为蒸发过强性干眼。在一些实施例中，眼病可为糖尿病黄斑水肿(DME)、DME中的糖尿病性视网膜病变(DR)或视网膜静脉阻塞(RVO)后的黄斑水肿。本专利技术的范围内还包括(a)用于对个体治疗眼病(例如DED、AMD或本文所述的其它眼病)或延缓眼病发作的药物组合物，所述药物组合物包含本文所述的IL-20拮抗剂中的一或多种(例如抑制IL-20信号传导路径的抗体，如结合人类IL-20或人类IL-20受体(R1、R2或其复合物)的抗体；和(b)本文所述的IL-20拮抗剂中的任一种(例如抗IL-20或抗IL-20受体抗体)在制造用于治疗眼病或延缓眼病发作的药物中的用途。在下文描述中阐述本专利技术的一或多个实施例的细节。本专利技术的其它特征或优点自以下图式和若干实施例的详细描述以及所附权利要求书将显而易见。附图说明图1为展示抗IL-20抗体mAb7E对患有由局部投与苯扎氯铵(BAC)诱发的干眼病(DED)的小鼠的泪液量的治疗效果的图表。DED组小鼠用PBS、小鼠免疫球蛋白G(mIgG)或mAb7E治疗。***：健康相对于DED，p<0.001。***：mIgG相对于7E，p<0.001图2为包括角膜荧光素染色的代表性图像，显示mAb7E对角膜损伤的抑制作用的照片。图3为展示用mAb7E治疗引起角膜荧光素染色评分显著降低的图表。***：mIgG相对于7E，p<0.001。图4A为展示在对用PBS(空白对照)、mIgG(对照)或mAb7E治疗的小鼠进行激光光凝术之后7天测量的脉络膜新生血管(CNV)病变的荧光强度的图表。图4B为展示在对用PBS(空白对照)、mIgG(对照)或mAb7E治疗的小鼠进行激光光凝术之后14天测量的脉络膜新生血管(CNV)病变的荧光强度的图表。图4C为展示在对用PBS(空白对照)、mIgG(对照)或mAb7E治疗的小鼠进行激光光凝术之后21天测量的脉络膜新生血管(CNV)病变的荧光强度的图表。图4D为展示在对用PBS(空白对照)、mIgG(对照)或mAb7E治疗的小鼠进行激光光凝术之后28天测量的脉络膜新生血管(CNV)病变的荧光强度的图表。序列的简要说明SEQIDNO:1为编码单克隆抗体mAb7E的重链可变区的核苷酸序列。SEQIDNO:2为单克隆抗体mAb7E的重链可变区的氨基酸序列。SEQIDNO:3为编码单克隆抗体mAb7E的轻链可变区的核苷酸序列。SEQIDNO:4为单克隆抗体mAb7E的轻链可变区的氨基酸序列。SEQIDNO:5为编码衍生自mAb7E的人类化抗体HL1和HL2(前体形式，其包括信号肽)的重链可变区的核苷酸序列。SEQIDNO:6为衍生自mAb7E的人类化抗体HL1和HL2(前体形式，其包括信号肽)的重链可变区的氨基酸序列。SEQIDNO:7为编码衍生自mAb7E的人类化抗体HL1和HL2(成熟形式，缺少信号肽)的重链可变区的核苷酸序列。SEQIDNO:8为衍生自mAb7E的人类化抗体HL1和HL2(成熟形式，缺少信号肽)的重链可变区的氨基酸序列。SEQIDNO:9为编码人类化抗体HL2(前体形式，其包括信号肽)的轻链可变区的核苷酸序列。S本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对个体治疗眼病或延缓眼病发作的方法，所述方法包含向有需要的个体投与有效量的包含IL-20拮抗剂的药物组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170425 US 62/489,6111.一种对个体治疗眼病或延缓眼病发作的方法，所述方法包含向有需要的个体投与有效量的包含IL-20拮抗剂的药物组合物。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述IL-20拮抗剂为结合IL-20或IL-20受体，由此抑制由IL-20介导的信号传导路径的抗体。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体为结合人类IL-20的抗体。


4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体为全长抗体或其抗原结合片段。


5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述抗体为人类抗体、人类化抗体、嵌合抗体或单链抗体。


6.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗IL-20抗体结合至与单克隆抗体mAb7E相同的人类IL-20的表位或与mAb7E竞争结合至人类IL-20。


7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体包含与mAb7E相同的重链互补决定区CDR和与mAb7E相同的轻链CDR。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体为mAb7E的人类化抗体。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述人类化抗体包含重链可变区(VH)，其包含氨基酸序列SEQIDNO:8；和轻链可变区(VL)，其包含氨基酸序列SEQIDNO:12或SEQIDNO:13。


10.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体为结合人类IL-20受体的抗体。


11.根据权利要求10所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明熙，
申请(专利权)人：永福生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71