以介白素24或介白素20拮抗剂治疗组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭制造技术

提供使用介白素24(IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以介白素24或介白素20拮抗剂治疗组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭


[0001]本专利技术是关于治疗和/或预防组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的领域。特定而言，本专利技术表示关于IL
‑
24或其激动剂及IL
‑
20拮抗剂(例如抗IL
‑
20抗体)治疗或预防组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的用途。
[0002]先前技术
[0003]介白素24(IL
‑
24)亦称为黑色素瘤分化相关蛋白7(mda
‑
7)，其是属于IL
‑
10家族的细胞介素。IL
‑
24主要由免疫细胞(例如活化单核细胞、巨噬细胞及T细胞)产生。已报导，IL
‑
24可用于藉由诱导转录因子STAT1及STAT3的快速活化来控制细胞存活及增殖。
[0004]介白素IL
‑
20(IL
‑
20)是IL
‑
10家族(其包含IL
‑
10、IL
‑
19、IL
‑
20、IL
‑
22、IL
‑
24及IL
‑
26)的成员。Blumberg等人，2001,Cell 104:9
‑
19；Pestka等人，2004,Annu Rev Immunol 22:929
‑
979。IL
‑
20表达于单核细胞、上皮细胞及内皮细胞上且藉由活化异源二聚体受体复合物IL
‑
20R1/IL
‑
20R2或IL
‑
22R1/IL
‑
20R2来作用于多个细胞类型上。Dumoutier等人，2001,J Immunol 167:3545
‑
3549)。已发现，IL
‑
20涉及各种发炎性疾病，例如牛皮癣(Blumberg等人，2001；Sa等人，2007,J Immunol 178:2229
‑
2240；及Wei等人，2005,Clin Immunol 117:65
‑
72)、类风湿性关节炎(Hsu等人，2006,Arthritis Rheum 54:2722
‑
2733)、动脉粥样硬化(Caligiuri等人，2006,Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:1929
‑
1930；及Chen等人，2006,Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:2090
‑
2095)、缺血性中风(Chen等人，2009,J Immunol 182:5003
‑
5012)及肾衰竭(Li等人，2008,Genes Immun 9:395
‑
404)。亦参见Wei等人，2006,J Biomed Sci 13:601
‑
612。
[0005]仍需要增加器官疾病治疗的效能。

技术实现思路

[0006]本专利技术基于如下意外结果：IL
‑
24或IL
‑
20拮抗剂成功地减少了组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭(例如肾纤维化及肺纤维化)的症状且延长了患有肾及肺损伤的小鼠的存活率。
[0007]因此，本专利技术的一方面描述缓解或延迟(发作)或治疗发生于肾或肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的方法，其包括向需要缓解或延迟(发作)或治疗发生于肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的受试者施用有效量的介白素24(IL
‑
24)蛋白或介白素20(IL
‑
20)拮抗剂；或向需要缓解或延迟(发作)或治疗发生于肾中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的受试者施用有效量的介白素24(IL
‑
24)。
[0008]在一些实施例中，受试者患有或怀疑患有组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的人类患者。在一些实施例中，发生于肾中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭选自由以下组成的组：肾纤维化、慢性肾病、化学疗法诱导的肾纤维化(例如多柔比星(doxorubicin)诱导的肾纤维化)及糖尿病诱导的肾病变。在一些实施例中，发生于肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭选自由以下组成的：肺纤维化、肺发炎、特发性肺纤维化、空气污染诱
导的肺纤维化(例如PM
2.5
诱导的肺纤维化)、化学疗法诱导的肺纤维化(例如博来霉素(bleomycin)诱导的肺纤维化)、抗生素诱导的肺纤维化(例如二醇
‑
肽抗生素诱导的肺纤维化)及感染诱导的肺纤维化(例如SARS
‑
CoV
‑
2感染诱导的肺纤维化)。
[0009]在本文所阐述的任一方法中，可藉由全身性途径施用医药组合物。在一些实施例中，以非经肠方式施用医药组合物。举例而言，可经由静脉内输注或腹膜内注射施用医药组合物。
[0010]在本文所阐述的任一方法中，医药组合物包括IL
‑
24蛋白及介白素20拮抗剂。
[0011]IL
‑
20拮抗剂可为结合至人类IL
‑
20的抗体或结合至人类IL
‑
20受体(例如本文所阐述者)的抗体。在一些实施例中，IL
‑
20拮抗剂可为结合至IL
‑
20或IL
‑
20受体以由此抑制由IL
‑
20介导的信号传导路径的抗体。举例而言，此一抗体可结合至IL
‑
20蛋白(例如人类IL
‑
20)或可结合至IL
‑
20受体(例如人类IL
‑
20受体，例如IL
‑
20的R1亚单元)。本文所阐述方法中所使用的任一实例性抗体可为全长抗体或其抗原结合片段。或者，抗体可为人类抗体、人类化抗体、嵌合抗体或单链抗体。
[0012]在一方面中，本文所使用结合人类IL
‑
20的实例性抗体可为单株抗体mAb7E、其抗原结合片段或其功能变体。在一实例中，mAb7E的功能变体与mAb7E包括相同的互补决定区(CDR)。在另一实例中，功能变体是mAb7E的人类化抗体。此人类化抗体可包括重链可变区(V
H
)，其包括SEQ ID NO:8的氨基酸序列；及轻链可变区(V
L
)，其包括SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13的氨基酸序列。
[0013]在一些实施例中，IL
‑
20拮抗剂是结合至人类IL
‑
20的抗体或结合至人类IL
‑
20受体的抗体，且IL
‑
24蛋白及抗体偶联为一个单一分子。
[0014]亦在本专利技术范围内本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种缓解发生于肾或肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭或延迟其发作或对其治疗的方法，其包括向需要缓解发生于肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭或延迟其发作或对其治疗的个体施用有效量的介白素24(IL
‑
24)蛋白或介白素20(IL
‑
20)拮抗剂；或向需要缓解发生于肾中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭或延迟其发作或对其治疗的个体施用有效量的介白素20(IL
‑
20)拮抗剂。2.如权利要求1的方法，其中该发生于肾中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭选自由以下组成的组：肾纤维化、慢性肾病、化学疗法诱导的肾纤维化及糖尿病诱导的肾病变。3.如权利要求2的方法，其中该化学疗法诱导的肾纤维化是多柔比星(doxorubicin)诱导的肾纤维化。4.如权利要求1的方法，其中该发生于肺中的组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭选自由以下组成的组：肺纤维化、肺发炎、特发性肺纤维化、空气污染诱导的肺纤维化、化学疗法诱导的肺纤维化、抗生素诱导的肺纤维化及感染诱导的肺纤维化。5.如权利要求4的方法，其中该空气污染诱导的肺纤维化是PM
2.5
诱导的肺纤维化。6.如权利要求4的方法，其中该化学疗法诱导的肺纤维化是博来霉素(bleomycin)诱导的肺纤维化。7.如权利要求4的方法，其中该抗生素诱导的肺纤维化是二醇
‑
肽抗生素诱导的肺纤维化。8.如权利要求4的方法，其中该感染诱导的肺纤维化是SARS
‑
CoV
‑
2感染诱导的肺纤维化。9.如权利要求1的方法，其中该个体患有或怀疑患有组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭的人类患者。10.如权利要求9的方法，其中该组织纤维化和/或损伤和/或器官衰竭是肾纤维化或肺纤维化。11.如权利要求1的方法，其中该IL
‑
24蛋白是人类I...

【专利技术属性】
技术研发人员：张明熙，
申请(专利权)人：永福生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：