IL-33在制备预防和/或治疗主动脉夹层的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了IL

【技术实现步骤摘要】
IL
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33在制备预防和/或治疗主动脉夹层的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医用的配制品领域，具体涉及IL
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33在制备预防和/或治疗主动脉夹层的药物中的应用。

技术介绍

[0002]主动脉夹层（aortic dissection，AD）是指主动脉的内膜或中膜出现了裂口，血液从主动脉的裂口进入到主动脉的中膜，把中膜完全撕开，再沿着主动脉长轴方向扩展，形成了主动脉真腔、假腔两个腔的病理性改变。主动脉夹层导致一系列包括撕裂样疼痛的表现，如果不进行恰当和及时的治疗，进而发生主动脉破裂，破裂后死亡率>90%，在心血管危重症中排名第一。
[0003]多种因素参与了主动脉夹层的发病，包括遗传因素、高血压、吸烟，以及其它的心血管疾病危险因素等。主动脉夹层的主要病理改变为：各种病理因素作用下导致的动脉中膜退行性改变，包括平滑肌细胞的丢失、表型转化，炎症反应启动，细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）的断裂、降解等，在血流等作用下引起动脉壁的不断扩张乃至破裂，而局部内膜的撕裂则可以引起血流迅速进入动脉壁中层，形成假腔，导致动脉夹层的形成。
[0004]白介素
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33（IL
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33）是IL
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1家族的成员，在屏障部位的内皮细胞和上皮细胞中组成性表达，并在炎症部位的浸润炎症细胞中诱导表达。作为一种警告素，IL
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33可以从受损或坏死的细胞中迅速释放出来。ST2是IL/>‑
33的受体，有两种主要的亚型：跨膜型(ST2L)和可溶性(sST2)。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是：如何使用药物预防和/或治疗主动脉夹层。
[0006]为解决上述技术问题，第一个方面，本专利技术提供IL
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33的应用，所述应用可为IL
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33在制备预防和/或治疗主动脉夹层的药物中的应用。
[0007]进一步地，上述的应用中，所述主动脉夹层可为胸主动脉夹层。
[0008]进一步地，上述的应用中，所述预防和/或治疗主动脉夹层可包括抑制或降低胸主动脉夹层的形成。
[0009]进一步地，上述的应用中，所述抑制或降低胸主动脉夹层形成可为抑制胸主动脉损伤的形成或降低胸主动脉的损伤程度。
[0010]进一步地，上述的应用中，所述预防和/或治疗主动脉夹层可包括抑制胸主动脉夹层导致的脏器损伤。
[0011]进一步地，上述的应用中，所述抑制胸主动脉夹层导致的脏器损伤可包括降低心脏细胞外容积和/或降低脏器损伤标志物的含量。
[0012]在本专利技术的一个实施例中，心脏细胞外容积可通过核磁共振技术进行评估。脏器损伤标志物可包括：心脏损伤生物标志物肌钙蛋白（TNI）、肝脏损伤生物标志物天冬氨酸氨
基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(AST)和/或肾脏损伤生物标志物尿素氮(BUN)。
[0013]本专利技术中，所述IL
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33可为天然的IL
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33，如来源于哺乳动物的IL
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33，也可为非天然的IL
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33，如重组IL
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33等，所述重组IL
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33只要具有天然的IL
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33的功能即可。
[0014]进一步地，上述的应用中，所述IL
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33可为重组人IL
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33。
[0015]进一步地，上述的应用中，所述重组人IL
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33的氨基酸序列在NCBI的参考序列号是：NP_254274.1（Update Date JUL 03,2022）。
[0016]在本专利技术的一个实施例中，所述重组人IL
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33购买于北京义翘神州科技股份有限公司，其货号为：10368
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HNAE。
[0017]进一步地，上述的应用中，所述预防和/或治疗主动脉夹层的药物可为经胃肠道给药的药物、经静脉注射给药的药物、经皮下包埋给药方式给药的药物。
[0018]本专利技术所述预防和/或治疗主动脉夹层的药物中，重组人IL
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33可作为有效成分之一。
[0019]本专利技术中，制备预防或治疗主动脉夹层的药物时，还可加入载体材料。
[0020]所述载体材料包括但不限于水溶性载体材料(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、有机酸等)、难溶性载体材料(如乙基纤维素、胆固醇硬脂酸酯等)、肠溶性载体材料(如醋酸纤维素酞酸酯和羧甲乙纤维素等)。使用这些材料可以制成多种剂型，包括但不限于片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。为了将单位给药剂型制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将单位给药剂型制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将单位给药剂型制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和混悬剂，可以使用本领域常用的所有稀释剂，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1,3
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丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
[0021]使用上述剂型可以经皮下包埋给药；经消化道给药如口服；注射给药，包括皮下注
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.IL
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33的应用，其特征在于：所述应用为IL
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33在制备预防和/或治疗主动脉夹层的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述主动脉夹层为胸主动脉夹层。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制或降低胸主动脉夹层的形成。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述抑制或降低胸主动脉夹层的形成为抑制胸主动脉损伤的形成或降低胸主动脉的损伤程度。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述预防和/或治疗主动脉夹层包括抑制胸主动脉夹层导致的脏器损伤。6.根据权利要求5所述的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜杰，王媛，王雪，汤贺，姜文溪，薛冰洁，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：