一种木脂素类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及从多管藻中分离纯化的一种木脂素类化合物及其应用，实现其在制备抗氧化剂和制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。所述化合物的名称为：(2S,3R,4S,5S,6R)‑2‑(4'‑((3a”R,6a”R)‑4”‑(3”'‑溴‑4”',5”'‑二羟基苯基)六氢呋喃[3”,4”‑c]呋喃‑1”‑基)‑2',6'‑二甲氧基苯氧基)‑6‑(羟甲基)四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇。本发明专利技术所述的化合物为一种新化合物，经药效学实验证实本发明专利技术化合物具有抗氧化活性以及具有抑制和杀灭幽门螺杆菌的作用，为该化合物制备抗氧化剂和制备抗幽门螺杆菌药物中的应用提供了技术支持。

A lignan compound and its application

【技术实现步骤摘要】
一种木脂素类化合物及其应用
本专利技术涉及医药领域，特别涉及从海藻多管藻中得到的一种木脂素类化合物及其在制备抗幽门螺杆菌药物和制备抗氧化剂中的应用。
技术介绍
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)属于革兰阴性螺旋状微需氧细菌，有鞭毛，其定植因子和毒力因子为致病因子，是最常见的传染性病原菌之一，对人类的健康造成了很大的威胁。人体感染Hp可导致消化性溃疡、慢性胃炎等临床常见的消化道疾病，同时，幽门螺杆菌感染与胃癌的发生密切相关，为I类致癌原，系统规范根除幽门螺杆菌可明显降低胃癌的发病率[1]。目前，对于幽门螺杆菌感染性疾病，目前对此类患者主要可给予抗生素治疗，而随着抗生素的广泛使用，使得细菌的耐药性显著上升，单纯西药治疗效果一般[2]。临床上采用的一线治疗方案是三联疗法或者四联疗法，即质子泵抑制剂、铋剂或雷尼替丁枸椽酸铋中的1种，结合2种抗生素进行联合用药治疗[3]。目前的临床治疗方案虽然能在一定程度上提高对幽门螺杆菌的清除率，但是也存在明显的副作用，同时也存在抗幽门螺杆菌的疗效不稳定以及病人依从性差等问题，至今没有发现更好的解决方案。除此之外，在临床病人中幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素的耐药率呈上升趋势，克拉霉素耐药率为20％～50％，甲硝唑为40％～70％。另外，临床上也达成共识，那就是长期使用抗生素会不同程度的破坏患者的肠道菌群平衡，改变肠道菌群的种类和丰度，造成有益菌群的减少和有害菌群的增多，造成稳态失调，严重的还可导致腹泻、腹痛、便秘等一系列不良反应。为此，寻找具有抗幽门螺杆菌的新型化合物作为先导药物，对于抑制和杀灭幽门螺杆菌，抵消长期应用抗生素的副作用，有效治疗由幽门螺杆菌导致的的消化道疾病具有重要的意义。海洋中资源丰富，生态环境独特，很多海藻能产生一些活性显著的次生代谢产物。为了寻找具有抗幽门螺杆菌的先导化合物，专利技术人所在的科研团队对中药、海藻进行了多年系统的化学及活性研究，发表了一系列的化合物结构鉴定与活性测试的论文[4-10]，最近又从海洋红藻多管藻中得到一个新的木脂素类化合物，活性测试表明其具有抑制和杀灭多株幽门螺杆菌的作用，可以用作制备抗幽门螺杆菌药物，为临床治疗幽门螺杆菌感染提供了新的药物种类；同时本专利技术化合物也具有清除DPPH自由基的活性，可以制备抗氧化剂。本专利技术所涉及的木脂素类化合物为新化合物，属于首次被发现，其生物活性迄今为止未见有专利或文献报道。由于本专利技术化合物是由多管藻(Polysiphoniaurceolata)中分离得到，以下将本专利技术化合物简称为化合物PU-B。参考文献：[1]RGZhang，GCDuan，QTFan，etal.RoleofHelicobacterpyloriinfectioninpathogenesisofgastriccarcinoma[J].WorldJGastrointestPathophysiol.2016,7(1):97-107.[2]金颖，陈明明，金菊花，等.三种方案根除儿童幽门螺杆菌感染疗效分析[J].浙江中西医结合杂志，2015，25(12):1138-1139.[3]邢会霞，王潇，刘彦民.益生菌联合三联疗法在治疗幽门螺杆菌感染中的作用[J].中国微生态学杂志，2015，27(12):1483-1485.[4]LiuQuan-Wen，ChenCai-Hua，WangXiao-Feng，etal.Triterpenoids,megastigmanesandhydroxycinnamicacidderivativesfromAnisomelesindica[J].NaturalProductResearch,2019,33,(01):41-46.[5]Quan-WenLiu,Qing-AnQiao,TingZhang,etal.ThestructureelucidationofanewbromophenolmetabolitefromPolysiphoniaurceolatabyexperimentalandDFTtheoreticalmethods[J].J.Mol.Struct.2009，929：1-5[6]LiuQW,TanCH,ZhangT.etal.Urceolatol,ATetracyclicBromobenzaldehydeDimerFromPolysiphoniaUrceolata[J].JournalofAsianNaturalProducts，2006,8(4):379-383[7]张婷,柳成荫,柳全文,等.多管藻提取物的抗氧化作用[J]，食品科学，2009，30(1)：255-257.[8]柳全文，范晓，张婷，等.三叉仙菜中4种化学成分的分离鉴定[J].海洋科学，2006，30(10)：4-6.[9]柳全文徐慧张婷,等.多管藻中具有PTP1B酶抑制活性的新化合物[J].化学通报，2006，69(9)：708-710.[10]柳全文,谭昌恒,曲世津,等.臭辣树化学成分[J].中国天然药物,2006,(1):25-30.
技术实现思路
本专利技术目的在于解决现有抗幽门螺杆菌药物的不足之处，提供一种结构新颖的化合物PU-B。该化合物对幽门螺杆菌具有抑制和杀灭活性，可用于制备抗幽门螺杆菌药物；同时该化合物具有清除DPPH自由基的活性，可用于制备抗氧化剂。本专利技术提供了一种具有抗幽门螺杆菌作用和抗氧化活性的化合物PU-B，其特征在于所述化合物PU-B的结构式如下式所示：上述化合物PU-B根据IUPAC命名法可命名为：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4′-((3a”R,6a”R)-4”-(3”′-溴-4”′,5”′-二羟基苯基)六氢呋喃[3”,4”-c]呋喃-1”-基)-2′,6′-二甲氧基苯氧基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇。本专利技术提供了化合物PU-B的制备方法，其特征之处在于包括以下步骤：用提取罐提取海洋红藻多管藻polysiphoniaurceolata，先后以6～8倍量的浓度为50％～95％乙醇加热回流提取3次，每次2～5小时，合并三次提取液，利用旋转蒸发仪减压回收乙醇，浓缩得浸膏。将浸膏用水混悬，按1:1～4的比例依次用乙酸乙酯、水饱和正丁醇各萃取3～5次，各萃取液经减压浓缩合并得乙酸乙酯部位浸膏，正丁醇部位浸膏以及水部位浸膏。将正丁醇部位浸膏用水溶解后，经大孔吸附树脂柱进行柱层析，分别用蒸馏水、10％～95％的乙醇溶液进行梯度洗脱，依据薄层色谱检测结果，分别将各流份合并，减压回收乙醇溶液，依次得各部位浸膏为：水部位、10％部位、30％部位、50％乙醇、70％部位。将30％乙醇、50％乙醇两个部位的浸膏用水溶解，分别过MCI柱色谱进行柱层析，甲醇-水(体积比0：100％～100％：0)梯度洗脱，每300～600mL收集一个流份。其中，30％乙醇部位收集的60～100个流份，经薄层色谱(TLC)检识，合并其中的相同流份。然后，经制备型高效液相色谱进一步分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种木脂素类化合物，其特征在于，所述化合物的中文名称为：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4'-((3a”R,6a”R)-4”-(3”'-溴-4”',5”'-二羟基苯基)六氢呋喃[3”,4”-c]呋喃-1”-基)-2',6'-二甲氧基苯氧基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇；所述化合物相应的英文名称为：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4'-((3a”R,6a”R)-4”-(3”'-bromo-4”',5”'-dihydroxyphenyl)hexahydrofuro[3”,4”-c]furan-1”-yl)-2',6'-dimethoxyphenoxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；该化合物的结构式如下式所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物，其特征在于，所述化合物的中文名称为：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4'-((3a”R,6a”R)-4”-(3”'-溴-4”',5”'-二羟基苯基)六氢呋喃[3”,4”-c]呋喃-1”-基)-2',6'-二甲氧基苯氧基)-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇；所述化合物相应的英文名称为：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4'-((3a”R,6a”R)-4”-(3”'-bromo-4”',5”'-dih...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷，李祺祺，柳全文，王晓洁，肖波，高洪伟，
申请(专利权)人：鲁东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37