本发明专利技术涉及一种液体疫苗组合物，其中包括白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳毒素，丝状血凝素，百日咳杆菌黏附素，灭活的I型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的II型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株和灭活的III型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株；其中，I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为(4～15)：(11～45)：(11～45)。本发明专利技术提供的疫苗组合物可以用于基础免疫或加强免疫，可以在确保安全性的基础上提高被免疫者血清中抗体的滴度。
A vaccine composition and its application
【技术实现步骤摘要】
一种疫苗组合物及其应用
本专利技术涉及疫苗领域，具体涉及一种能够同时预防百日咳、白喉、破伤风以及脊髓灰质炎的疫苗组合物。
技术介绍
及时进行疫苗接种是有效的预防保护性措施。百日咳、白喉和破伤风联合疫苗(DTP)作为最早纳入WHO扩大免疫计划(EPI)的疫苗，已经在预防和控制这三种传染病方面发挥了重要作用。20世纪70年代，由于接种全细胞百白破疫苗(DTwP)后出现了严重的不良反应，日本及荷兰等国家出现了抵制疫苗接种及停用的现象，导致接种率下降，致使百日咳的发病率出现反弹。目前，绝大多数发达国家均通过共纯化或层析纯化制成副反应较小的无细胞百白破疫苗(DTaP)，作为基础的联合疫苗和常规免疫用疫苗。无细胞百日咳疫苗从生产工艺来讲可分为共纯化疫苗和层析纯化疫苗。目前中国和日本部分企业采用的是共纯化工艺，即细菌培养后，盐析沉淀PT、FHA及PRN等保护性抗原，然后用蔗糖密度梯度离心去除杂质，同时收集富含PT、FHA和PRN的有效成分。层析纯化是采用柱层析将不同的保护性抗原分别纯化，然后再将各抗原定量配比成疫苗。分离纯化法的成本较高，但优点是成分明确，容易进行质量控制，副作用更小。目前大多数发达国家均采用柱层析分离纯化各组份来生产无细胞百日咳疫苗。脊髓灰质炎(WPV)是由脊髓灰质炎病毒I、II、III型引起的传播广泛且危害极大的急性传染病,能侵袭任何年龄段人群,但主要是3岁以下的儿童(占所有病例的50％),严重造成肢体不可逆转的麻痹甚至死亡。在疫苗问世前,该病在全世界范围内流行。50年代中后期,美国的两位科学家Salk和Sabin先后研制成功脊髓灰质炎灭活疫苗(InactivatedPoliovirusVaccine，简称IPV)和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OralPoliovirusVaccine，简称OPV)。从此人们有了预防和消灭脊髓灰质炎的有力武器,实践证明这两种疫苗都是有效的。世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)1988年发起全球范围内消灭脊髓灰质炎的倡议，此后，消灭脊髓灰质炎的活动在降低脊髓灰质炎的发病率和减少脊髓灰质炎病毒的传播范围方面都取得了重大进展。2007年1月～2008年6月，16个国家从AFP病例的粪便标本中检测到野毒株(WPV),只检测到WPVI型和WPVIII型，自1999年以来在全球范围内未检测到WPVII型,这些进步的取得归功于全世界共同实施的消灭脊髓灰质炎策略。在全球消灭脊髓灰质炎(WPV)行动中,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)得到广泛应用，已大幅度降低全球脊髓灰质炎的发病率。然而，由于疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VaccineAssociatedParalyticPoliomyelitis，VAPP),和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-derivedPoliovirus，VDPV)风险，今后必须停止口服脊髓灰质炎减毒活疫苗OPV的使用，以彻底根除脊髓灰质炎。只有使用脊髓灰质炎灭活疫苗IPV才能避免VAPP和VDPV风险。脊髓灰质炎灭活疫苗可预防脊髓灰质炎IPV爆发,并能产生群体免疫力，是消灭脊髓灰质炎后续阶段的最佳选择。目前全球有生产厂商在生产IPV，但所使用的生产毒种均为野毒株。用野毒株生产IPV需达到生物安全水平3级(BSL-3)的要求,全世界消灭脊髓灰质炎后,甚至BSL-4的条件亦非绝对保证。对于疫苗生产厂家难以达到如此严格的生物安全要求，目前国内批准上市的联合疫苗中，IPV疫苗选用的毒株为Salk株，但Salk株属于强野毒株，毒性较强，因而WHO鼓励疫苗生产厂家研发减毒株脊髓灰质炎灭活疫苗SabinIPV(InactivatedPoliovirusVaccine，Sabinstrain，简称sIPV)。目前，开发安全性和稳定性更高的DTaP-sIPV联合疫苗具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够同时预防百日咳、白喉、破伤风以及脊髓灰质炎的疫苗组合物。具体而言，本专利技术提了一种液体疫苗组合物，其中包含白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳毒素，丝状血凝素，百日咳杆菌黏附素，灭活的I型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的II型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的III型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株。本专利技术还提了一种液体疫苗组合物，其抗原由如下物质组成：白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳毒素，丝状血凝素，百日咳杆菌黏附素，灭活的I型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的II型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的III型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株。本专利技术根据Sabin毒株具有安全性高的优势，为保证Sabin毒株的免疫原性，同时尽量避免其与联合疫苗中的其他抗原的干扰作用，本专利技术所述组合物中，I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例优选为(4～15)：(11～45)：(11～45)。作为本专利技术的一种具体优选方案，每0.5mL的所述液体疫苗组合物中包括如下组分：I型Sabin株脊髓灰质炎病毒4～15DU，II型Sabin株脊髓灰质炎病毒11～45DU，III型Sabin株脊髓灰质炎病毒11～45DU。本专利技术通过实验发现，当液体疫苗组合物中I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为1：(2.5～3.5)：(2.5～3.5)时，液体疫苗组合物整体具有最佳的免疫效果。作为本专利技术的一种优选方案，所述疫苗组合物包含如下组分：更优选地，其中I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为1：(2.5～3.5)：(2.5～3.5)。本专利技术提供的疫苗组合物既可用于基础免疫，也可以用于加强免疫。本专利技术通过大量实践发现，当对所述组合物中所含有的百日咳毒素、丝状血凝素、百日咳杆菌黏附素的比例和用量进行优化调整时，可以在确保安全性的基础上，使疫苗组合物更进一步地满足基础免疫或加强免疫的需要。本专利技术所述液体疫苗组合物用于制备基础免疫疫苗时，所述组合物中所含有的百日咳毒素、丝状血凝素、百日咳杆菌黏附素的质量比优选为(20～25)：(20～25)：(3～8)。作为本专利技术的一种优选方案，所述疫苗组合物用于基础免疫，每0.5ml单剂量所述组合物中含有百日咳毒素20～25μg，丝状血凝素20～25μg，百日咳杆菌黏附素3～8μg。作为本专利技术的一种优选方案，所述疫苗组合物用于基础免疫，每0.5ml单剂量所述组合物中含有百日咳毒素25μg，丝状血凝素25μg，百日咳杆菌黏附素8μg。作为本专利技术的一种优选方案，所述疫苗组合物用于基础免疫，每0.5ml单剂量所述组合物中含有如下组分：本专利技术所述液体疫苗组合物用于制备加强免疫疫苗时，所述组合物中所含有的百日咳毒素、丝状血凝素、百日咳杆菌黏附素的质量比优选为(2.5～8)：(5～8)：(2.5～3)。作为本专利技术的一种优选方案，所述疫苗组合物用于加强免疫，每0.5ml单剂量所述组合物中含有百日咳毒素2.5～8μg，丝状血凝素5～8μg，百日咳杆菌黏附素2.5～3μ本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种液体疫苗组合物，其特征在于，其中包含：白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳毒素，丝状血凝素，百日咳杆菌黏附素，灭活的I型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的II型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株和灭活的III型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株；/n其中，I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为(4～15)：(11～45)：(11～45)。/n
【技术特征摘要】
1.一种液体疫苗组合物，其特征在于，其中包含：白喉类毒素，破伤风类毒素，百日咳毒素，丝状血凝素，百日咳杆菌黏附素，灭活的I型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株，灭活的II型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株和灭活的III型脊髓灰质炎病毒Sabin毒株；
其中，I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为(4～15)：(11～45)：(11～45)。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，每0.5ml单剂量所述组合物中含有I型Sabin株脊髓灰质炎病毒4～15DU，II型Sabin株脊髓灰质炎病毒11～45DU，III型Sabin株脊髓灰质炎病毒11～45DU。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中，I型、II型和III型Sabin株脊髓灰质炎病毒的抗原比例为1：(2.5～3.5)：(2.5～3.5)。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还含有铝佐剂、M199培养基、可溶性磷酸盐缓冲液、氯化钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1～4任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中所含有的百日咳毒素、丝状血凝素、百日咳杆菌黏附素的质量比为(20～25)：(20～25)：(3～8)；
优选地，每0.5ml单剂量所述组合物中含有百日咳毒素20～25μg，丝状血凝素20～25μg，百日咳杆菌黏附素3～8μg。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，每0.5ml单剂量所述组合物中含有如...
【专利技术属性】
技术研发人员：王治伟，范鑫，徐树利，隋晓斌，吴慕胜，李海涛，高强，尹卫东，
申请(专利权)人：北京科兴中维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。