咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供咪唑并[1,2‑b]嘧啶并[4,5‑d]哒嗪‑5(6H)‑酮类化合物。具体而言，本发明专利技术提供式I的化合物，或其可药用盐或前药：

Imidazo [1,2-b] pyrimidino [4,5-d] pyridazine-5 (6h) - ketones and their applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮类化合物及其应用
本专利技术属于药物化学领域，涉及咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮类化合物及其应用。
技术介绍
真核细胞的生长、增殖的过程包括母细胞通过准确复制其包括遗传信息的基因组，通过细胞染色体的有丝分裂产生两个相同的子细胞。这种细胞的增殖、分裂过程被称为细胞周期(cell cycle)，这包括了细胞从一次分裂完成开始，到下一次分裂完成的整个过程。细胞周期包括四个生长阶段，有丝分裂后的蛋白质，RNA等大量合成的G1期，DNA合成复制的S期，有丝分裂前的准备阶段G2期和细胞进行有丝分裂的M期。细胞根据细胞状况和需要决定通过细胞周期进行分裂增殖，或停止。细胞增殖，分裂必须保持其遗传信息的完整和正确。是否进入细胞周期的下一阶段直至完成整个细胞周期是通过在细胞周期过程中的多个检验点(checkpoint)来保障并完成的。在细胞周期的整个过程中有多个细胞周期检验点(cell cycle checkpoint)存在。每个细胞周期检验点都包括非常复杂的系统和由多个因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物，或其可药用盐或前药：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170710 CN 2017105561487式I的化合物，或其可药用盐或前药：



其中，A是N或CR
6；

R
1为可被取代的C
1-C
8烷基，可被取代的C
2-C
8烯基，可被取代的C
3-C
8环烷基，可被取代的芳基，或可被取代的杂芳基；

R
2为可被取代的杂环基，可被取代的芳基，或可被取代的杂芳基；

R
3-R
6独立为氢、卤素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的C
1-C
10烷基(如卤烷基、羟基烷基、氨基烷基和羧基烷基)、烯基、炔基、硝基、氰基、酰氨基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、亚乙基二氧基，羟基酰氨基或可被取代的烷硫基。



权利要求1的化合物，其中A是N，R
1和R
2为可被取代的芳基，R
3-R
5为氢；

优选地，R
1选自任选地被1－4个选自卤素和C
1-C
6烷基的取代基取代的苯基；

优选地，R
2选自：可被取代的苯基和四氢异喹啉基；优选地，R
2的取代基选自以下基团中的任意一个、任意两个、任意三个或任意四个：可被取代的C
1-C
6烷基、可被取代的氧基、卤素和可被取代的杂环基；优选地，这些可被取代的取代基上的取代基团为1－4个选自以下的基团：C
1-C
6烷基和-NR
aR
b，其中，R
a和R
b各自独立为H和C
1-C
6烷基；优选地，所述杂环基选自哌嗪基和哌啶基。



权利要求1的化合物，其中为式II的化合物，或其可药用盐或前药:



其中，R
3-R
5独立为氢、卤素、可被取代的氨基、可被取代的烷氧基、可被取代的C
1-10烷基(如卤烷基、羟基烷基、氨基烷基和羧基烷基)、烯基、炔基、硝基、氰基、酰这基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、亚乙基二氧基，羟基酰氨基或可被取代的烷硫基。

Ar
1和Ar
2为可被取代的芳基或可被取代的杂芳基。



权利要求3的化合物，其中R
3-R
5各自独立为氢或可被取代的C
1-6烷基，Ar
1和Ar
2各自独立为可被取代的苯基；

优选地，R
1选自任选地被1－4个选自卤素和C
1-C
6烷基的取代基取代的苯基；

优选地，R
2选自被任选取代的哌嗪基取代的苯基和被任选取代的哌啶基取代的苯基；优选地，所述哌嗪基任选地被1－3个选自C
1-C
6烷基的取代基取代，所述哌啶基任选地被1个选自C
1-C
6烷基和-NR
aR
b的取代基取代，其中，R
a和R
b各自独立为H和C
1-C
6烷基。



权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氟苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氯-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((2,4,4-三甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氟苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氟-6-甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氟-6-甲基苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((3-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((3,5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氟苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氟苯基)-2-((3-氟-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氟苯基)-2-((3-氯-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氟-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-氯-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-((3-甲基-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2-氯-6-氟苯基)-2-(3-氟-5-甲基-(4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氟-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-5-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氟-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)咪唑并[1,2-b]嘧啶并[4,5-d]哒嗪-5(6H)-酮；
6-(2,6-二氯苯基)-2-((3-氯-4-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡遂雄，田野，董志强，王晓珠，
申请(专利权)人：上海瑛派药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31