【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域。本专利技术特别涉及取代的咪唑并喹喔啉化合物在制备抗癌症药物中的应用。
技术介绍
1、哺乳类细胞每日面临大量造成dna损伤的外部及内部的挑战，这包括dna碱基的突变。这些突变轻者造成细胞功能上的改变包括导致恶性肿瘤的发生，重者直接造成细胞死亡。因此哺乳类细胞进化出了一套精细的dna损伤修复机制(dna damage response,ddr)来应对这些挑战。这个机制通过简短的细胞周期停顿来检测和修复dna损伤以保障基因组的稳定从而细胞的存活。
2、ddr和癌症的发生有着难解难分的关系。科学研究发现ddr修复机制上的缺陷在多层面可导致癌症的发生，比如ddr基因的碱基突变已被发现导致多种癌症的发生，这包括携带brca1或brca2基因碱基突变的妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险要比没有突变的人群高得多。而brca1和brca2正是ddr中基于同源重组修复dna双链断裂的重要组成部分。研究也发现在多种恶性肿瘤细胞ddr中调节细胞周期的关键蛋白的缺失或功能丧失，这包括p53，atm，atr，brca1/2等等。p>
3、近年来本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.下式IIIa或式IIIb的化合物，或其立体异构体、互变异构体或可药用盐，或其混合物在制备治疗或预防DDR介导或ATM激酶介导的癌症的药物中的用途：
2.权利要求1所述的用途，其特征在于，R1为C1-3烷基、任选被1-3个C1-4烷基取代的四氢吡喃基、任选被1-3个C1-4烷基取代的哌啶基、任选被1-3个C1-4烷基取代的吗啉基和任选被1-3个C1-4烷基取代的哌嗪基。
3.权利要求1所述的用途，其特征在于，R2为甲基或乙基。
4.权利要求1所述的用途，其特征在于，R3为：
5.权利要求1所述的用途，其特征在于：>
6.权利要求...
【技术特征摘要】
1.下式iiia或式iiib的化合物，或其立体异构体、互变异构体或可药用盐，或其混合物在制备治疗或预防ddr介导或atm激酶介导的癌症的药物中的用途：
2.权利要求1所述的用途，其特征在于，r1为c1-3烷基、任选被1-3个c1-4烷基取代的四氢吡喃基、任选被1-3个c1-4烷基取代的哌啶基、任选被1-3个c1-4烷基取代的吗啉基和任选被1-3个c1-4烷基取代的哌嗪基。
3.权利要求1所述的用途，其特征在于，r2为甲基或乙基。
4.权利要求1所述的用途，其特征在于，r3为：
5.权利要求1所述的用途，其特征在于：
6.权利要求1所述的用途，其特征在于，r1为任选被1-2个c1-6烷基取代的吗啉基；r2为甲基或乙基；r3为被-nr11r12取代的c1-6烷氧基或被-nr11r12取代的含一个n的3元至8元杂环基，其中，r11和r12各自独立选自氢和c1-6烷基，或者r11和r12与n一起形成被1-2个烷基取代的4元至8元杂环基；或者r3为-nr11’-c1-6烷基-nr11’r12’，其中，r11’和r12’各自独立为氢或c1-4烷基；r6为氢；r7、r9和r10为氢；r8为氢、卤素或卤代c1-4烷基。
7.权利要求1的用途，其特征在于，所述式iiib化合物：
8.权利要求1的用途，其特征在于，所述化合物选自：
9.权利要求1-8中任一项所述的用途，其特征在于，所述癌症选自：肝癌、黑素瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴白血病、慢性淋巴白血病、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、维尔姆斯瘤、子宫颈癌、睾丸癌、软组织肉瘤、原发性巨球蛋白血症...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡遂雄，田野，王晓珠，
申请(专利权)人：上海瑛派药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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