【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域。本专利技术特别涉及取代的稠合杂芳双环化合物，及其作为治疗上有效的激酶抑制剂和抗癌药物的应用。
技术介绍
1、共济失调毛细血管扩张突变基因rad3相关激酶(atr)是对dna损伤的细胞应答的蛋白激酶。atr激活后可通过多种信号调控细胞生命过程，包括细胞周期阻断、抑制复制起点、启动复制叉以及修复dna双链等(enriquez-rios v等，2017)。atr激酶与atm(运动失调性毛细血管扩张症突变)激酶和许多其他蛋白质一起起作用以调节对dna损伤的细胞应答，通常称作dna损伤应答(ddr)。当细胞通过ddr识别到dna损伤后，会立即激活dna修复程序，激活细胞周期检验点，阻碍细胞周期的正常进行，从而为dna修复提供时间。没有ddr，则细胞对内源性细胞损伤或用于治疗癌症的化疗和放疗造成的dna损伤更为敏感，且更易于死亡。
2、健康细胞可以依赖于用于dna修复的不同蛋白质包括ddr中的atm、atr激酶等。在正常情况中，这些蛋白质可以通过调节下游的调节因子等来进行dna的修复。然而许多癌细胞在dna修...
【技术保护点】
1.式II的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物：
2.权利要求1的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其中A1是N或CH；含有A1、A2、A3、A4、A5和A6的五元并六元杂芳基为以下基团：
3.权利要求1的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其为式IIIa和IIIb的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或其可药用盐，或其混合物，或其前药：
4.权利要求3的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其中，含有A1、A4、A5和A6的五元并六元杂芳基选自以下基团：<...
【技术特征摘要】
1.式ii的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物：
2.权利要求1的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其中a1是n或ch；含有a1、a2、a3、a4、a5和a6的五元并六元杂芳基为以下基团：
3.权利要求1的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其为式iiia和iiib的化合物，或其立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物或其可药用盐，或其混合物，或其前药：
4.权利要求3的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其中，含有a1、a4、a5和a6的五元并六元杂芳基选自以下基团：
5.权利要求1-4中任一项所述的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，其中：
6.权利要求1的化合物，其中
7.权利要求1～6中任一项所述的化合物，或其立体异构体或其可药用盐，或其混合物，在制备治疗或预防atr激酶介导的疾病的药物中的用途；优选地，所述疾病是癌症。
8.权利要求7的用途，其中所述癌症是肝癌、黑素瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴白血病、慢性淋巴白血病、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、维尔姆斯瘤、子宫颈癌、睾丸癌、软组织肉瘤、原发性巨球蛋白血症、膀胱癌、慢性粒细胞白血病、原发性脑癌、恶性黑素瘤、小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、恶性胰腺胰岛瘤、恶性类癌性癌症、绒毛膜癌、蕈样肉芽肿、头颈癌、骨原性肉瘤、胰腺癌、急性粒细胞白血病、毛细胞白血病、横纹肌肉瘤、卡波西肉瘤、泌尿生殖系统肿瘤病、甲状腺癌、食管癌、子宫颈增生症、肾细胞癌、子宫内膜癌、真性红细胞增多症、特发性血小板增多症、肾上腺皮质癌、皮肤癌和前列腺癌。
9.权利要求8的用途，其中所给药物还包括至少一种已知的抗癌药物，或所述抗癌药物的可药用盐；优选地，所述抗癌药物选自下组中的一种或多种：白消安、马法兰、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺、苯达莫司汀、顺铂、丝裂霉素c、博莱霉素、卡铂、喜树碱、伊立替康、托泊替康、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌、甲基羟基玫瑰树碱、铭托泊普、5-氮杂胞苷、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、5-氟-2'-去氧尿苷、氟达拉滨、奈拉滨、阿糖胞苷、普拉曲沙、培美曲塞、羟基脲、硫代鸟嘌呤、秋水仙碱、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、伊沙匹隆、卡巴他赛、多西他赛、帕尼单抗、耐措妥珠单抗、纳武单抗、派姆单抗、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗、奥法木单抗、利妥昔单抗、阿仑单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗、本妥昔单抗、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、t-dm1、...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡遂雄，田野，王晓珠，
申请(专利权)人：上海瑛派药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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