抗体、偶联物及其制备方法和用途技术

本申请涉及新的靶向Trop‑2的人源化抗体，以及由其制备的抗体‑药物偶联物，盐或立体异构体，盐或立体异构体的溶剂合物。同时，本申请还涉及由抗体‑药物偶联物，盐或立体异构体，盐或立体异构体的溶剂合物制备的药物组合物，药物制剂。此外，本申请的抗体‑药物偶联物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或者溶剂合物，本申请的药物组合物或药物制剂可用于制备用于抑制癌细胞生长、增殖或迁移，预防或治疗癌症的组合物。

Antibodies, conjugates and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
抗体、偶联物及其制备方法和用途专利
本申请属于生物
，涉及生物活性抗体，其片段、衍生物和偶联物，及其在预防和/或治疗与细胞活动异常相关的疾病，包括但不限于在预防和/或治疗肿瘤疾病中的用途。专利技术背景化疗一度是癌症的标准疗法，但高杀伤力的生物活性分子会误杀正常细胞，引起严重的副作用。靶向抗肿瘤药物由于同时具有靶向性和抗肿瘤活性，已成为当今肿瘤研究领域的热点。20世纪以来，生物大分子药物(例如治疗性抗体或抗体片段)和靶向小分子配体用于抗肿瘤药物的开发及肿瘤靶向治疗已取得突破性进展。然而，生物大分子药物虽然靶向性强，但对实体瘤的治疗效果有限；而生物活性分子虽然对癌细胞具有高度的杀伤效力，但往往缺乏靶向性，常常误伤正常细胞，从而引起严重毒副作用。近年来研究发现，治疗性抗体可以与生物活性分子相连，形成抗体-药物偶联物(ADC)。抗体是良好的药物靶向性载体。利用药物分子中的特定官能团如羟基、巯基或氨基，可将药物与抗体连接，组成抗体-药物偶联物。抗体的靶向性能将与之相连的药物“精确”地运送到靶细胞，从而有效提高病灶局部的药物浓度，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结合Trop-2的抗体，其中根据Chothia编号，所述抗体CDR相比Sacituzumab抗体CDR包含以下位点的氨基酸的一个或多个突变：重链氨基酸第53、54、97、100A和100B位，轻链氨基酸第31、53、92和93位，优选地，所述抗体为人源化抗体，具有相比Sacituzumab抗体降低的疏水性。/n

【技术特征摘要】
1.结合Trop-2的抗体，其中根据Chothia编号，所述抗体CDR相比Sacituzumab抗体CDR包含以下位点的氨基酸的一个或多个突变：重链氨基酸第53、54、97、100A和100B位，轻链氨基酸第31、53、92和93位，优选地，所述抗体为人源化抗体，具有相比Sacituzumab抗体降低的疏水性。


2.根据权利要求1的抗体，其为人源化抗体，其中根据Chothia编号，所述人源化抗体相比Sacituzumab抗体包含以下位点的氨基酸的一个或多个突变：重链氨基酸第53、54、97、100A和100B位，轻链氨基酸第31、53、92和93位，且具有相比Sacituzumab抗体降低的疏水性。


3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，其中所述位点的氨基酸突变为亲水性氨基酸。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述位点的氨基酸突变为D、N、R、E、Q、H、K或S。


5.根据权利要求1-4中任一项的抗体，其中所述一个或多个突变包括：所述重链氨基酸第53位突变为D、S或N，第54位突变为S、D或N，第97位突变为S、R或D，第100A位突变为S、D或R，第100B位突变为S、D或R，和/或所述轻链氨基酸第31位突变为N、S或K，第53位突变为N、S或K，第92位突变为D、N或S，第93位突变为S、N或D；
优选地，所述重链氨基酸第53位突变为D，第54位突变为S；
优选地，所述重链氨基酸第53位突变为D，第54位突变为S，所述轻链氨基酸第31位突变为S或第93位突变为S；
优选地，所述重链氨基酸第53位突变为D，第54位突变为S，所述轻链氨基酸第31位突变为S，第93位突变为S。


6.根据权利要求1-5中任一项的抗体，其包含以下的重链CDR和轻链CDR:
1)重链CDR1，以SEQIDNO:1表示的GYTFTNY；
2)重链CDR2，以SEQIDNO:2表示的NTDSGE；
3)重链CDR3，以SEQIDNO:3表示的GGFGSSYWYFDV；
4)轻链CDR1，以SEQIDNO:4表示的KASQDVSSAVA；
5)轻链CDR2，以SEQIDNO:5表示的SASYRYT；
6)轻链CDR3，以SEQIDNO:6表示的QQHYSTPLT。


7.根据权利要求1-5中任一项的抗体，其包含以下的重链CDR和轻链CDR:
1)重链CDR1，以SEQIDNO:1表示的GYTFTNY；
2)重链CDR2，以SEQIDNO:2表示的NTDSGE；
3)重链CDR3，以SEQIDNO:3表示的GGFGSSYWYFDV；
4)轻链CDR1，以SEQIDNO:4表示的KASQDVSSAVA；
5)轻链CDR2，以SEQIDNO:5表示的SASYRYT；
6)轻链CDR3，以SEQIDNO:7表示的QQHYITPLT。


8.根据权利要求1-5中任一项的抗体，其包含以下的重链CDR和轻链CDR:
1)重链CDR1，以SEQIDNO:1表示的GYTFTNY；
2)重链CDR2，以SEQIDNO:2表示的NTDSGE；
3)重链CDR3，以SEQIDNO:3表示的GGFGSSYWYFDV；
4)轻链CDR1，以SEQIDNO:8表示的KASQDVSIAVA；
5)轻链CDR2，以SEQIDNO:5表示的SASYRYT；
6)轻链CDR3，以SEQIDNO:6表示的QQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖亮，喻海旻，刘登念，杨周宁，曹旭，薛彤彤，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51