一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法技术

本发明专利技术属于有机化合物的合成方法技术领域，更具体地，本发明专利技术涉及一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法。一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法，步骤包括：步骤包括：将式Ⅱ化合物的酯基水解得到式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物与取代喹啉进行缩合得到卡博替尼。该制备方法简单，操作便捷，反应条件温和，中间体稳定性好，不易发生副反应，产品分离纯化简单，并且制备得到的卡博替尼产率高、纯度好，非常适合工业化生产。

Preparation of a broad-spectrum anticancer drug carbotinib

【技术实现步骤摘要】
一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法
本专利技术属于有机化合物的合成方法
，更具体地，本专利技术涉及一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法。
技术介绍
卡博替尼(Cabozantinib)，化学名N-[4-[6,7-二甲氧基-4-喹啉基]氧基]苯基]-N-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺，其苹果酸卡博替尼是由美国Exelixis制药公司研发的酪氨酸激酶抑制剂，于2012年在美国上市，临床主要用于治疗进展期、转移的甲状腺髓样癌。同时该药也是一款多靶点抑制剂，相比其他靶向药物，它针对的靶点更多，主要包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。因此，卡博替尼除了获批的适应症(甲状腺髓样癌和晚期肾癌)外，在多种实体瘤中都有应用，比如肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等。由于卡博替尼抗癌药对多种实体瘤都展现出显著的临床疗效及较好的安全性，关于卡博替尼制备方法的研究也逐渐增多。其制备路线主要可以归纳为三类：1)以1,1-环丙基二羧酸和6,7-二甲氧基-4-羟基喹啉为起始原料，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法，其特征在于，步骤包括：将式Ⅱ化合物的酯基水解得到式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物与取代喹啉进行缩合得到卡博替尼；/n式Ⅱ：

【技术特征摘要】
1.一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法，其特征在于，步骤包括：将式Ⅱ化合物的酯基水解得到式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物与取代喹啉进行缩合得到卡博替尼；
式Ⅱ：其中R为C1-C10的烷基；
式Ⅲ：


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述取代喹啉为4-(4-氨基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅲ化合物与4-(4-氨基苯氧基)-6，7-二甲氧基喹啉在缩合剂和缚酸剂的存在下进行缩合。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅱ化合物由式Ⅰ化合物和对氟苯胺缩合生成；
式Ⅰ：其中R为C1-C10的烷基。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅰ化合物和对氟苯胺在缩合剂和缚酸剂的存在下进行缩合。
<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，冯璐，杨永泰，
申请(专利权)人：上海玉函化工有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31