水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的分离纯化方法技术

本发明专利技术提供一种利用大孔树脂分离纯化水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的方法，所述水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱具有式(I)所示结构：

Separation and purification of water soluble catechol tetrahydroisoquinoline alkaloids

【技术实现步骤摘要】
水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的分离纯化方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的分离纯化方法。
技术介绍
生物碱是广泛存在于自然界天然动植物中的含氮有机化合物，绝大多数生物碱具有显著的生理活性，是药物研发的热点化合物。四氢异喹啉类生物碱在自然界分布广泛，是木兰科、樟科、马兜铃科、毛茛科、小檗科、防己科、罂粟科等许多药用植物中的活性成分。近年来,随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入，越来越多新的生物活性、新的作用机制和靶点被发现和揭示，此类生物碱生物活性的多样性受到人们的广泛关注，其药理活性包括抗菌、抗炎、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫、松弛平滑肌、抗哮喘等功能，代表性药物如去甲乌药碱、盐酸小檗碱、延胡索乙素和可待因等。申请人从中药马齿苋(PortulacaoleraceaL.)中分离得到一系列结构新颖的水溶性儿茶酚型异喹啉类生物碱，包括四氢异喹啉类生物碱，并发现它们具有不同程度的激动β2-AR和抗炎双功能(CatecholicisoquinolinesfromPortulacaolerac本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用大孔树脂分离纯化水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的方法，所述水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱具有式(I)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种利用大孔树脂分离纯化水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱的方法，所述水溶性儿茶酚型四氢异喹啉类生物碱具有式(I)所示结构：



其中，R选自C1-C5直链或支链的烷基、含有至少一个杂原子的脂肪环烷基、被至少一个取代基团取代的脂肪环烷基、苯基、苄基、被至少一个取代基团取代的苯基和被至少一个取代基团取代的苄基；
所述杂原子选自N、O和S；
所述取代基团选自取代或未被取代的C1-C5直链或支链的烷基、C1-C5直链或支链的烷氧基、硝基、卤素和羟基。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R选自甲基、异丁基、呋喃基、苯基、被至少一个取代基团取代的呋喃基和被至少一个取代基团取代的苯基；
所述取代基团选自羟基甲基、甲氧基和羟基；
所述取代基在呋喃环上的取代位置选自C-3、C-4和C-5位；
所述取代基在苯环上的取代位置选自C-2、C-3和C4位；
优选地，R选自甲基、异丁基、C-5位被羟甲基取代的呋喃基和被选自甲氧基和羟基中的一个或多个取代的苯基；
所述取代基在苯环上的取代位置选自C-3和C4位；
优选地，所述R选自甲基、异丁基、C-5位被羟基甲基取代的呋喃基、3-羟基苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二羟基苯基和3-甲氧基-4-羟基苯基中的一个或多个。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物通过Pictet-Spengler反应合成；
优选地，所述方法包括进行Pictet-Spengler反应合成式(I)化合物，反应结束后将反应体系用乙酸乙酯萃取，再使用大孔吸附树脂分离纯化水相以获得纯化的式(I)化合物。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述Pictet-Spengler反应以盐酸多巴胺和为反应物；R的定义与权利要求1或2中相同；
优选地，所述Pictet-Spengler反应以磷酸盐介导，以水为反应溶剂，并在抗氧化剂维生素C的存在下进行；
优选地，所述反应过程包括：将盐酸多巴胺、维生素C依次加入反应体系中，然后加入磷酸盐缓冲液和纯化水，在氮气保护条件下于水浴中搅拌反应。


5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：向兰，杨二兰，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37