倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法技术

本发明专利技术涉及一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，包括步骤：从母料液提取式1所示化合物；将式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物；将式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物，所述式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松；

Recovery and utilization of synthetic mother liquor of betamethasone or dexamethasone

【技术实现步骤摘要】
倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法
本专利技术涉及医药合成
，特别是涉及一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法。
技术介绍
倍他米松和地塞米松的合成工艺中的最后一步都是上氟反应，反应在氢氟酸中进行。以倍他米松的合成工艺为例，反应式如下所示。由于上述反应在高浓度的氢氟酸中进行，该反应过程中无可避免生成了很多副产物，经过精制纯化后地塞米松和倍他米松的摩尔收率只有80％～85％左右，大量的杂质进入了地塞米松和倍他米松合成的母液料中。目前的生产工艺中，母液料由于杂质含量较大，焦油较多，基本无法回收，浓缩后当做固废处理，造成污染及物料大大的浪费。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法。一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，所述母料液来自倍他米松和/或地塞米松的如下合成步骤：所述回收利用方法包括如下步骤：从所述母料液提取式1所示化合物；将所述式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物；将所述式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物，所述式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松；其中，R为羟基保护基团。上述倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，以上述被当作固废处理的母料液作为原料，从中提取式1所示化合物，经过羟基保护、21位醛基还原、氧化和水解反应，能制得药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松。本专利技术给倍他米松或地塞米松母液料提供了一种回收利用的新方法，避免了目前母料液基本无法回收被浓缩当作固废处理造成污染和浪费的问题，同时还有助于提高倍他米松或地塞米松的总收率，降低了成本，减少了污染物排放，符合绿色环保的需求，具有巨大的经济效益。在其中一些实施例中，所述还原反应所采用的还原剂为硼氢化物，所述还原剂与所述式2所示化合物的物质的量比为(0.25～1.0):1。在其中一些实施例中，所述还原反应的温度为0℃～10℃。在其中一些实施例中，所述氧化反应所采用的氧化剂为过氧化物。在其中一些实施例中，所述氧化反应的反应温度为-10℃～50℃。在其中一些实施例中，所述水解反应在酸性条件下进行，所述水解反应的温度为30℃-35℃。在其中一些实施例中，还包括在所述水解反应后对所述式4所示化合物进行粗提纯的步骤：调节酸碱度至中性，蒸发体系的溶剂，析出固体，加入水混合，过滤，得粗品。在其中一些实施例中，还包括在所述粗品进行精制的步骤：将所述粗品溶解于甲醇和二氯甲烷的混合溶剂中，加入活性炭进行回流，回流结束后趁热过滤，浓缩滤液，加入甲醇置换溶剂，降温析晶，过滤得固体。在其中一些实施例中，R为甲基、乙基、乙酰基或三甲基硅基。在其中一些实施例中，从所述母料液提取所述式1所示化合物的步骤具体为：将所述母料液溶解于有机溶剂，经过硅胶吸附除油，过滤后结晶富集，结晶方式为采用乙酸乙酯作为溶剂重结晶。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述，并给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。本专利技术一实施方式提供了一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，包括如下步骤S1～S3。其中，母料液来自倍他米松和/或地塞米松的如下合成步骤：本专利技术的研究人员通过对上述母料液进行分析，发现其中的主要杂质成分为式1所示化合物。如此可以将上述母料液通过上述合成步骤回收利用，进而转化成药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松。步骤S1：从母料液提取式1所示化合物。步骤S2：将式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物。步骤S3：将式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物。其中，式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松。当式4所示化合物中16位为β甲基，则式4所示化合物即为倍他米松；当式4所示化合物中16位为α甲基，则式4所示化合物即为地塞米松。上述倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法的合成路线如下：其中，R为羟基保护基团。可理解，步骤S2中保护反应所采用的试剂可为常规的羟基的保护试剂，在一些示例中，R为甲基、乙基、乙酰基或三甲基硅基等等。在一些实施例中，步骤S1具体为：将母料液溶解于有机溶剂，经过硅胶吸附除油，过滤后结晶富集，结晶方式为采用乙酸乙酯作为溶剂重结晶；可以得到式1所示化合物含量在55wt％-75wt％的原料。在具体示例中，步骤S1具体为：将母料液溶解于二氯甲烷，经过硅胶吸附除油，过滤后结晶富集，结晶方式为浓缩去掉二氯甲烷并加入乙酸乙酯重结晶。在一些实施例中，步骤S2还包括对式2所示化合物的提纯步骤：在保护反应结束后，加入水，分层，取有机相加水洗涤，浓缩并加入丙酮置换溶剂，降温在丙酮中析晶，即得。在一些实施例中，步骤S3中还原反应所采用的还原剂为硼氢化物，例如硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或三乙酰氧基硼氢钠等等，优选硼氢化钾。进一步地，硼氢化物与式2所示化合物的物质的量比为(0.25～1.0):1，优选0.3:1。进一步地，还原反应的温度为0℃～10℃。在一些实施例中，氧化反应所采用的氧化剂为过氧化物；双氧水、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸(m-CBPA)、叔丁基过氧化氢、过氧化邻苯二甲酸及单过氧邻苯二甲酸镁(MMPP)中的至少一种。氧化剂优选过氧化邻苯二甲酸。在一些实施例中，氧化反应的反应溶剂选自二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、二氧六环和DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中的一种或多种，优选二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂。进一步地，氧化反应的反应温度为-10℃～50℃，优选10℃。在一些实施例中，水解反应在酸性条件下进行，水解的温度为30℃-35℃。在一些实施例中，还包括在水解反应后对式4所示化合物进行粗提纯的步骤：调节酸碱度至中性，蒸发体系的溶剂，析出固体，加入水混合，过滤，得粗品。进一步地，调节pH值所采用的试剂为氢氧化物，优选NaOH溶液。在一些实施例中，还包括在粗品进行精制的步骤：将粗品溶解于甲醇和二氯甲烷的混合溶剂中，加入活性炭进行回流，回流结束后趁热过滤，浓缩滤液，加入甲醇置换溶剂，降温析晶，过滤得固体。上述倍他米松或地塞米松合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，其特征在于，/n所述母料液来自倍他米松和/或地塞米松的如下合成步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，其特征在于，
所述母料液来自倍他米松和/或地塞米松的如下合成步骤：



所述回收利用方法包括如下步骤：
从所述母料液提取式1所示化合物；
将所述式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物；
将所述式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物，所述式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松；



其中，R为羟基保护基团。


2.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于，所述还原反应所采用的还原剂为硼氢化物，所述还原剂与所述式2所示化合物的物质的量比为(0.25～1.0):1。


3.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于，所述还原反应的温度为0℃～10℃。


4.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于，所述氧化反应所采用的氧化剂为过氧化物。


5.如权利要求1所述的回收利用方...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐杰，曾春玲，邹元，
申请(专利权)人：湖南新合新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43