一种复方醋酸地塞米松凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方醋酸地塞米松凝胶制剂及其制备方法、酸碱度检查方法和有关物质检查方法，该凝胶的原料组成为醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑、丙二醇、无水乙醇、聚山梨酯８０、羟丙甲纤维素、卡波姆、三乙醇胺，还可以加入羟苯乙酯和／或亮蓝，本发明专利技术复方醋酸地塞米松凝胶属于皮炎平换代品种，具有治疗局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹的作用，本发明专利技术凝胶与皮炎平相比，具有分散性更好、黏附力强、稳定性好、药效持久、使用方便、易于清洗等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种凝胶剂及其制备方法、酸碱度检查方法和有关物质检查方法，特 别涉及、酸碱度检查方法和有关物质检查方法。
技术介绍
皮肤病多采用局部涂擦外用制剂进行治疗，如酊剂、洗剂、涂剂与涂膜剂、软膏与 乳膏剂、糊剂等，皮炎平(复方醋酸地塞米松乳膏)是三九医药股份有限公司多年的拳头 产品，经过十多年临床应用，皮炎平疗效确切，副作用小，质量可控，已被收载于《中国药典》 二部。皮炎平自上个世纪九十年代问世以来，由于其疗效确切，安全性高，深受广大患者欢 迎。迄今为止，皮炎平累计销售额已达几十亿元人民币，治疗患者数千万人次，是广大患者 常用、常备的皮肤外用制剂，但皮炎平作为乳膏制剂，也存在缺点，因此，研究一种更方便， 疗效更持久的新剂型具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术目的在于公开一种复方醋酸地塞米松凝胶制剂，本专利技术的目的还在于公开 该凝胶制剂的制备方法，本专利技术的目的还在于公开该凝胶制剂的酸碱度检查方法和有关物 质检查方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的。 本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成为醋酸地塞米松 樟脑 薄荷脑 丙二醇 无水乙醇 聚山梨酯80 羟丙甲纤维素 卡波姆 三乙醇胺0.5-1重量份 5-15重量份 5-15重量份 100-320重量份 5-50重量份 60-600重量份 2-20重量份 4-40重量份1.5-5. 5重量份。本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的原料组成优选为 醋酸地塞米松0.75重量份樟脑 薄荷脑 丙二醇 无水乙醇 聚山梨酯8010重量份 10重量份 120重量份 16重量份 150重量份羟丙甲纤维素5重量份羟丙甲纤维素 5重量份卡波姆10重量份三乙醇胺2. 5重量份。本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的制备方法包括如下步骤取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70_95°C，加羟丙甲纤维素使其溶 解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取三乙醇胺溶于纯化水中，备用；取 丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透明的卡波姆胶体溶液；将 三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均勻；取醋酸地塞米松溶于无水乙醇中；取 聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混勻，搅拌，抽真空，即得。其中上述原料中还可以加入羟苯乙酯和/或亮蓝，加入的羟苯乙酯量为0. 5-1. 5 重量份，优选为1重量份、1. 4重量份或0. 6重量份；加入的亮蓝的量为0. 005-0. 015重量 份，优选为0. 009重量份、0. 008重量份或0. 012重量份。其中加入羟苯乙酯和/或亮蓝后，本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的制备方法包括 如下步骤取薄荷脑、樟脑，共融，备用；取纯化水，加热至70_95°C，加羟丙甲纤维素使其溶 解于纯化水中，搅拌并冷却成羟丙甲纤维素胶体溶液；取亮蓝，加纯化水溶解；取三乙醇胺 溶于纯化水中，备用；取丙二醇，加卡波姆，搅拌至卡波姆完全润湿，加纯化水，搅拌至半透 明的卡波姆胶体溶液；将三乙醇胺溶液加入至卡波姆胶体溶液中，搅拌均勻；取醋酸地塞 米松、羟苯乙酯溶于无水乙醇中；取聚山梨酯80同上述溶液、共融的薄荷脑和樟脑混勻，搅 拌，抽真空，即得。其中，上述制备方法中制备羟丙甲纤维素胶体溶液时纯化水的加热温度优选为 75°C、85°C或 90°C。其中，上述三乙醇胺可以由氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾代替。本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶酸碱度检查方法为取复方醋酸地塞米松凝胶，加5重量倍水，搅勻，依中国药典2005年版二部附录VI H方法法测定pH值为4. 5 6. 0 ；或取复方醋酸地塞米松凝胶，依中国药典2005年版二部附录VI H方法测定pH值 为 4. 5 5. 5。本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的有关物质检查方法为如下方法样品处理方法取复方醋酸地塞米松凝胶10_20g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶 中，取醋酸钠102-103g，加水溶解并稀释至1000ml，摇勻，用冰醋酸调节pH值至4_5 士0. 05 得0. 7-0. 8mol/L醋酸钠缓冲液，取l-3ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇勻，再加入 10-20ml乙腈，超声20-40分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇勻，滤过，取续 滤液作为供试品溶液；对照品溶液制备方法精密量取上述供试品溶液0. 5-1. 5ml，置于100ml容量瓶 中，加乙腈稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液作为对照溶液；照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定用十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液=30-40 5-9 50-70为流 动相，其中醋酸钠缓冲液的PH为4-5士0. 05，柱温20-30°C，检测波长为220_260歷，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离度应符合要求；取对照溶液5-15iU，注入液相色谱仪，调节检测 灵敏度，使醋酸地塞米松峰的峰高为满量程的35% -40% ；再精密吸取供试品溶液、对照溶 液各5-15 yl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用 10-20ml乙腈冲洗色谱柱；结果供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT = t/tref)为0. 45的峰 为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0. 55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保 留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5 倍，即5.0%，任一未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积，即不得大于1.0%，各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的7倍，即7. 0%。本专利技术复方醋酸地塞米松凝胶的有关物质检查方法优选如下方法样品处理方法取复方醋酸地塞米松凝胶15g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中， 取醋酸钠102. 06g,加水溶解并稀释至1000ml，摇勻，用冰醋酸调节pH值至4. 5 士0. 05得 0. 75mol/L醋酸钠缓冲液，取2. 0ml醋酸钠缓冲液置上述具塞锥形瓶中，摇勻，再加入15ml 乙腈，超声30分钟，冰浴中放置过夜；取上清液至具塞试管中，摇勻，滤过，取续滤液作为供 试品溶液；对照品溶液制备方法精密量取上述供试品溶液1ml，置于100ml容量瓶中，加乙 腈稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液作为对照溶液；照中国药典2005年版二部附录V D高效液相色谱法测定用十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.075mol/L醋酸钠缓冲液=35 7 58为流动相，其中 醋酸钠缓冲液的PH为4. 5，柱温25°C，检测波长为240nm，醋酸地塞米松与相邻杂质峰分离 度应符合要求；取对照溶液10 Pl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使醋酸地塞米松峰 的峰高为满量程的35% -40% ；再精密吸取供试品溶液、对照溶液各10 yl，分别注入液相 色谱仪，记录色谱图至醋酸地塞米松峰保留时间的2倍，再用15ml乙腈冲洗色谱柱；结果供试品溶液的色谱图中，与主峰相对保留时间(RRT = t/tref)为0. 45的峰 为地塞米松峰，与主峰相对保留时间为0. 55的峰为羟苯乙酯峰；在醋酸地塞米松峰2倍保 留时间内，扣除溶剂峰和羟苯乙酯峰后，地塞米松峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5 倍，即5.0%本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方醋酸地塞米松凝胶，其特征在于该凝胶的原料组成为：醋酸地塞米松０．５－１重量份樟脑５－１５重量份薄荷脑５－１５重量份丙二醇１００－３２０重量份无水乙醇５－５０重量份聚山梨酯８０６０－６００重量份羟丙甲纤维素２－２０重量份卡波姆４－４０重量份三乙醇胺１．５－５．５重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：何健，赵枫林，韩正洲，谈英，谭沛，马舒冰，
申请(专利权)人：三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]