一种1/10水氢化可的松化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种

A 1 / 10 hydrocortisone compound

【技术实现步骤摘要】
一种1/10水氢化可的松化合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种1/10水氢化可的松化合物及制法。
技术介绍
氢化可的松，化学名：11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，分子式：C21H30O5，分子量为362.47，结构式如下所示，氢化可的松为糖皮质激素类药物，具有抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克等多种药理作用。(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。(3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能提高机体的耐受能力，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。还有扩张血管，增强心肌收缩力，改善微循环作用。临床主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症，也用于过敏性盒炎症性疾病，抢救危重中毒性感染。专利200710066229.5公开了一种高纯度氢化可的松生产制备工艺，采用低毒溶剂二氯甲烷代替二氯乙烷，依次经过两道分离工序，精制后得到氢化可的松高纯品，工艺简单，成本低廉，简化了精制工艺。专利201110201729.1公开了一种氢化可的松的制备方法，以黑根霉法的中间体17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮为原料，依次经缩酮反应、还原反应、水解反应、上碘反应、置换反应，得到醋酸氢化可的松，最后用氢氧化钠水解反应得氢化可的松。本专利技术原料易得，辅料普通，不需要原有工艺的一些较毒、剧毒、致癌试剂的使用，且该方法比原有工艺更有效，产品的质量和收率均较好。目前市场上的氢化可的松原料主要为无水物，原料药光稳定性较差，纯度低，工艺复杂，不便于工业化生产和储存。本专利技术人以现有氢化可的松粗品为原料，经过大量的试验，制得了一种不同于现有技术的含1/10水的氢化可的松化合物，并通过试验发现1/10水的氢化可的松化合物具有光稳定性好、纯度高的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于开发和制备一种新的氢化可的松化合物产品，克服目前市场上氢化可的松原料药的光稳定性较差，纯度低等问题。为解决这些问题，本专利技术制备出了一种1/10水的氢化可的松化合物。本专利技术还提供了一种1/10水的氢化可的松化合物及制法。本专利技术还提供了一种含有1/10水的氢化可的松化合物的药物组合物。本专利技术的技术方案如下：一种1/10水的氢化可的松化合物，分子式为C21H30O5·1/10H2O，分子量为364.27，结构式如下所示，本专利技术所述的1/10水的氢化可的松化合物，其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，在5.6°，14.1°，16.0°，17.2°，18.5°处显示出特征衍射峰。一种1/10水的氢化可的松化合物的制备方法，具体包括如下步骤：(1)醋酸可的松溶于THF中，缓慢加入9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)，室温下反应，加入饱和氯化铵溶液，淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，浓缩后经甲基叔丁基醚打浆得醋酸氢化可的松；(2)醋酸氢化可的松加入到THF中，加入10％的氢氧化钠水溶液，室温反应，用浓盐酸调节pH至5～7，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗一遍，干燥，浓缩后得氢化可的松粗品；(3)精制：将粗品加入15～20倍的8％甲醇/二氯甲烷溶液中，加热回流使其全溶，趁热过滤，滤液冷却至0～10℃，过滤，干燥，即得氢化可的松精制品。作为本专利技术一优选实施方案，其步骤(1)中反应时间为4～8h。。作为本专利技术一优选实施方案，其步骤(2)中反应时间为2～4h。作为本专利技术一优选实施方案，其步骤(3)中8％甲醇/二氯甲烷溶液的体积为16～18倍量。作为本专利技术一优选实施方案，其步骤(3)中冷却温度为0～5℃。一种药物组合物，其包含本专利技术所述的1/10水的氢化可的松化合物和药学上可接受的赋形剂。本专利技术所述的药物组合物还含有乙醇、注射用水等。本专利技术所述的药物组合物为氢化可的松和乙醇、注射用水制成的无菌注射液。规格包含2ml：10mg、5ml：25mg、10ml：50mg、20ml：100mg。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：1、本专利技术提供的氢化可的松化合物纯度高，并具有较好的光稳定性。2、本专利技术提供的氢化可的松化合物制备方法工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。3、本专利技术提供的含有氢化可的松化合物的药物组合物稳定性很好，从而提高了用药安全性和有效性，降低了不良反应的发生率。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1为本专利技术的氢化可的松化合物的X射线粉末衍射图。具体实施方式以下实施例是对本专利技术的进一步说明，但绝不是对本专利技术范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本专利技术，但是本领域技术人员应当理解，本专利技术并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本专利技术的描述可以对本专利技术进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本专利技术的范围内。实施例1氢化可的松化合物的制备(1)醋酸可的松20g溶于400mlTHF中，缓慢加入9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)，室温下反应6h，加入饱和氯化铵溶液，淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，浓缩后经甲基叔丁基醚打浆得醋酸氢化可的松14.6g；(2)醋酸氢化可的松14g加入到200mlTHF中，加入10％的氢氧化钠水溶液80ml，室温反应3小时，用浓盐酸调节pH至5～7，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗一遍，干燥，浓缩后得氢化可的松粗品12.1g；(3)精制：将粗品12.0g加入16倍的8％甲醇/二氯甲烷溶液中，加热回流使其全溶，趁热过滤，滤液冷却至0℃，过滤，干燥，即得氢化可的松精制品10.96g，收率91.3％。实施例2氢化可的松化合物的制备(1)醋酸可的松20g溶于400mlTHF中，缓慢加入9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)，室温下反应4h，加入饱和氯化铵溶液，淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，浓缩后经甲基叔丁基醚打浆得醋酸氢化可的松13.2g；(2)醋酸氢化可的松13g加入到200mlTHF中，加入10％的氢氧化钠水溶液80ml，室温反应4小时，用浓盐酸调节pH至5～7，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗一遍，干燥，浓缩后得氢化可的松粗品11.4g；(3)精制：将粗品11.0g加入18倍的8％甲醇/二氯甲烷溶液中，加热回流使其全溶，趁热过滤，滤液冷却至5℃，过滤，干燥，即得氢化可的松精制品9.84g，收率89.5％。实施例3氢化可的松化合物的制备(1)醋酸可的松20g溶于400mlTHF中，缓慢加入9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)，室温下反应8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氢化可的松化合物，其特征在于，所述的氢化可的松化合物分子式为C

【技术特征摘要】
1.一种氢化可的松化合物，其特征在于，所述的氢化可的松化合物分子式为C21H30O5·1/10H2O，分子量为364.27，结构式如式(I)所示，





2.根据权利要求1所述的氢化可的松化合物，其特征在于该晶体化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，在5.6°，14.1°，16.0°，17.2°，18.5°处显示出特征衍射峰。


3.根据权利要求1或2所述的氢化可的松化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)醋酸可的松溶于THF中，缓慢加入9-BBN(9-硼双环[3.3.1]壬烷)，室温下反应，加入饱和氯化铵溶液，淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取；有机相用硫酸钠干燥，浓缩后经甲基叔丁基醚打浆得醋酸氢化可的松；



(2)醋酸氢化可的松加入到THF中，加入10％的氢氧化钠水溶液，室温反应，用浓盐酸调节pH至5～7，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明，
申请(专利权)人：海南顿斯医药科技有限公司，陕西顿斯制药有限公司，伊宁市艾尔兴知识产权服务有限责任公司，
类型：发明
国别省市：海南;46