用于多种疾病治疗的化学消融制剂和方法技术

本发明专利技术的实施方案通过在所需温度下向靶组织输送有效量的制剂以针对高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病的治疗。所述制剂包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述温度可以提高所述制剂用于所述治疗的安全性和疗效。所述制剂和/或能量的量可有效损伤或破坏所述组织从而具有症状缓解的益处。

Chemical ablation agents and methods for the treatment of various diseases

【技术实现步骤摘要】
用于多种疾病治疗的化学消融制剂和方法本专利技术申请是基于申请日为2013年10月30日，申请号为201380055918.X，专利技术名称为“用于多种疾病治疗的化学消融制剂和方法”的专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请主张2012年11月2日提交的美国临时申请号61/796,118、2012年12月12日提交的申请号61/797,647、2013年1月4日提交的申请号61/848,483和2013年2月5日提交的申请号61/849,928的权益，所述申请在此以引用方式全部并入本文。
本专利技术的实施方案涉及化学消融制剂、热消融和化学消融的组合以及诸如高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的治疗方法。所述制剂包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法涉及通过向人体患病组织靶标输送制剂或/和热能的化学消融。背景高血压是一个主要的全球公众健康问题。估计世界上有30-40％的成年群体患有这种病状。此外，预计其发病率会升高，特别是在发展中国家。高血压的诊断和治疗仍然达不到最佳水平并且大部分患者不能获得适当的血压控制以达到指导目标值。因此，需要开发应对高血压的新方法，特别是那些患有所谓的顽固性高血压的患者。尽管以最高耐药量进行多种药物治疗，这些患者仍然不能将血压控制在目标值。高血压是由活动亢进的肾交感神经造成的。肾交感神经传出神经和传入神经通常纵向地沿着动脉外侧从主动脉到达肾脏。这些神经对于全身性高血压的开始和维持是至关重要的。已经证明通过切断这些神经可以降低血压。示例性的实验已经证明与，在患有高胰岛素诱导高血压的大鼠中肾交感神经的去神经支配会使血压降低至正常血压水平[HuangW-C等，Hypertension1998；32:249-254]。虽然在过去已经用外科手术方法进行肾脏的去神经支配，近年来已经研究了使用射频消融的基于导管的疗法来加热并破坏肾动脉内的神经。还进行了RF消融导管方法的人类试验，据报道参加研究的导管治疗臂的患者血压降低[KrumH等，Lancet2009；373(9671):1228-1230]。良性前列腺肥大是前列腺的非癌性肿大，波及大于50％百分比的60岁以上男性。年轻时前列腺是胡桃的大小和形状，重约20克。前列腺肿大似乎是正常的过程。随着衰老，前列腺大小逐渐增加至其标准大小的两倍或更大。随着前列腺生长，它压迫尿道并且使尿道狭窄，导致使小便困难的尿路梗阻。慢性阻塞性肺病(COPD)是用于区分两种主要的气流阻塞病症的术语：慢性支气管炎和肺气肿。大约一千六百万美国人患有COPD，其中80-90％在大部分生命中都是吸烟者。COPD是美国主要的死亡原因。慢性支气管炎是支气管气道的炎症。支气管气道使气管与肺连。发炎时，支气管分泌粘液，引起慢性咳嗽。肺气肿是肺泡(alveoli)或肺中的肺泡(airsacs)过度充气。这种病状引起气短。哮喘是特征为气道炎症、粘液生产过量和气道超敏感的慢性呼吸道疾病，它是气道过度狭窄或对刺激太容易响应的病状。哮喘急性发作或发病引起气道狭窄，这使得呼吸困难。哮喘发病可能对患者生活具有显著影响，限制参与许多活动。在严重的案例中，哮喘发病可能危急生命。目前，没有已知的哮喘治愈方法。肺动脉高压(PAH)被定义为特征在于平均肺动脉压升高以及肺血管阻力进行性增加导致右心衰竭和早亡的一组疾病。最新的靶向治疗推进了治疗水平。然而，没有PAH的治愈并且它仍然是危急生命的病症。已经报道了用于PAH患者的肺动脉射频去神经支配的初步安全性和疗效。慢性鼻窦炎是一个或多个鼻旁窦的膜内层的炎症。慢性鼻窦炎持续三周以上并且往往持续数月。在慢性鼻窦炎的情况下，通常有组织损伤。根据疾病控制中心(CDC)，每年报道有三千七百万慢性鼻窦炎病例。辐射频率(RF)消融已经在高血压、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗中使用。虽然使用基于导管的射频(RF)去神经支配看起来具有治疗作用，但是RF手术对血管壁和神经产生的永久性损伤会引起什么长期影响是未知的。射频能量通过在血管壁中产生热量使血管去神经支配。RF探针与动脉的内层接触并且通过组织传输RF能量。它缺乏精密的控制。它可能对内皮和平滑肌产生破坏，引起血管损伤和闭塞。SYMPLICITYHTN-2试验显示有三组患者。约10％是非响应者；39％是出色的响应者，血压降至140mmHg；之间有50％的患者具有一些响应，至少下降10mmHg，但是目前我们不知道这种下降的临床相关性是什么。对于大部分高血压患者来说安全性和疗效需要改善。已经开发出多种消融技术来补充治疗肿瘤中使用的传统外科手术和肿瘤学方法。这些技术包括经动脉化疗栓塞、用化学品(如醇或乙酸)经皮消融或用射频消融或冷冻疗法进行经皮治疗。肝肿瘤治疗中使用的区域和局部消融技术已经得到广泛地研究并且这些技术最近已经在多种其它肿瘤的治疗中使用。全身化学治疗和外束放射治疗由于肿瘤响应差以及毒性使用受限。需要新的消融方法来改善治疗的安全性和疗效。概述公开了用于治疗诸如高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、癌症、肿瘤、疼痛、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的方法。在一些实施方案中，所述方法涉及向靶患病组织输送有效量的制剂。所述制剂可以包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法涉及在多种温度下向人体组织输送制剂。所述温度可以提高制剂用于治疗的安全性和疗效。合适的温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-30至80℃范围内。输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制剂是二组分、三组分、四组分或多于四组分的制剂中的一种。所述输送系统可以是经皮或较少创伤输送方法。在一些实施方案中，所述制剂包含增强吸收和渗透到身体管腔神经中的一种或多种成分。在一些实施方案中，所述方法涉及向靶神经输送有效量的能量和制剂。例如，所述能量可以选自由射频、冷冻消融、微波、激光、超声和高强度聚焦超声能量组成的组。如上所述，所述制剂可以包括一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液。所述方法可以涉及热消融和化学消融的组合、其制剂以及通过在多种温度下对人体神经的热消融和化学消融来治疗高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期肾病、消化疾病、泌尿疾病、哮喘、肺动脉高压和慢性阻塞性肺病(COPD)的方法。所述热能可以提高化学消融用于治疗的安全性和疗效。化学消融可以通过降低消融温度和时间提高热消融用于治疗的安全性和疗效。合适的温度可以在-40至140℃范围内，优选在-30至100℃范围内，最优选在-30至80℃范围内。输注的制剂的压力可以高于身体管腔压力(1ATM)。例如，向靶组织输注的制剂的压力范围可以是1至12ATM，如1至8ATM、1至5ATM或1至3ATM。所述制剂可以是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.针-球囊输送导管和化学制剂的组合在制备用于治疗疾病的系统中的用途，所述治疗包括：/na)向靠近神经的血管管腔中插入所述输送导管；/nb)使所述球囊充气；/nc)在某一温度和某一压力下向所述血管管腔中输注化学制剂，其中输送的所述化学制剂的量可有效损伤或破坏所述神经从而具有减轻所述疾病症状的益处；以及/nd)从所述血管管腔取出所述输送导管，其中所述化学制剂与所述神经相互作用产生去神经支配；/n其中所述疾病选自由高血压、糖尿病、肥胖、晚期肾病和心力衰竭组成的组；/n其中所述化学制剂是10重量％-100重量％的乙醇和1重量％-100重量％的乙酸中的至少一种；/n其中所述针-球囊输送导管包含沿着伸长杆设置的球囊，并且所述球囊包含选自聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、其共聚物以及它们的混合物的材料，并且独立地在充气状态下具有2毫米至30毫米的直径。/n

【技术特征摘要】
20121102 US 61/796,118;20121212 US 61/797,647;20131.针-球囊输送导管和化学制剂的组合在制备用于治疗疾病的系统中的用途，所述治疗包括：
a)向靠近神经的血管管腔中插入所述输送导管；
b)使所述球囊充气；
c)在某一温度和某一压力下向所述血管管腔中输注化学制剂，其中输送的所述化学制剂的量可有效损伤或破坏所述神经从而具有减轻所述疾病症状的益处；以及
d)从所述血管管腔取出所述输送导管，其中所述化学制剂与所述神经相互作用产生去神经支配；
其中所述疾病选自由高血压、糖尿病、肥胖、晚期肾病和心力衰竭组成的组；
其中所述化学制剂是10重量％-100重量％的乙醇和1重量％-100重量％的乙酸中的至少一种；
其中所述针-球囊输送导管包含沿着伸长杆设置的球囊，并且所述球囊包含选自聚醚和聚酰胺的嵌段共聚物、聚酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、其共聚物以及它们的混合物的材料，并且独立地在充气状态下具有2毫米至30毫米的直径。


2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化学制剂包含一种或多种成分的气体、蒸气、液体、溶液、乳液和混悬液中的至少一种。


3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述化学制剂的所述温度在室温至140℃范围内。


4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述制剂的所述压力在1至12ATM范围内。


5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述化学制剂的所述压力高于血管管腔的压力。


6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述化学制剂的量在0.2微升至200毫升范围内。


7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中从所述化学制剂向所述患病组织输送的热量或能...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·王，
申请(专利权)人：纽敦力公司，
类型：发明
国别省市：美国;US