用于生产杂环化合物的方法技术

本发明专利技术提供一种生产可用作用于预防和/或治疗阿尔茨海默病等的药剂的杂环化合物的方法。本发明专利技术涉及一种生产1,5‑脱水‑2,4‑二脱氧‑2‑(4‑氟‑5‑甲基‑1‑氧代‑6‑(4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基)‑1,3‑二氢‑2H‑异吲哚‑2‑基)‑L‑苏式‑戊糖醇或其盐的方法，其包括使4‑氟‑3‑羟基‑5‑甲基‑6‑[4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基]‑2‑苯并呋喃‑1(3H)‑酮或其盐、3‑氟‑2‑甲酰基‑4‑甲基‑5[4‑(1H‑吡唑‑1‑基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物与2‑氨基‑1,5‑脱水‑2,4‑二脱氧‑L‑苏式‑戊糖醇反应。

Methods for the production of heterocyclic compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产杂环化合物的方法
本专利技术涉及生产可用于预防和/或治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)等的杂环化合物的方法。(专利技术背景)已知1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-L-苏式-戊糖醇可用作用于预防和/或治疗阿尔茨海默病等的药剂(专利文献1)。文献列表专利文献专利文献1：WO2015/163485专利技术概述本专利技术要解决的问题本专利技术的目的是提供在不使用高毒性试剂的情况下以有效的方式(例如，在短步骤中，以高产率，以高度选择性的方式)生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-L-苏式-戊糖醇的方法。解决问题的手段为了解决上述问题，本专利技术人进行了深入研究并发现可在不使用高毒性试剂的情况下以有效的方式(例如，在短步骤中，以高产率，以高度选择性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-L-苏式-戊糖醇或其盐的方法，其包括使4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物与2-氨基-1,5-脱水-2,4-二脱氧-L-苏式-戊糖醇反应。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170228 JP 2017-0368981.一种生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-L-苏式-戊糖醇或其盐的方法，其包括使4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物与2-氨基-1,5-脱水-2,4-二脱氧-L-苏式-戊糖醇反应。


2.一种生产4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物的方法，其包括使由式(I)表示的化合物或其盐



其中
R1和R2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环，
经受水解反应。


3.一种生产由式(I)表示的化合物或其盐的方法



其中
R1和R2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环，
其包括使由式(II)表示的化合物或其盐经受甲酰化反应



其中每个符号如上文所定义。


4.一种生产4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物的方法，其包括步骤(i)：如下的步骤：使由式(II)表示的化合物或其盐，



其中
R1和R2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环
经受甲酰化反应以获得由式(I)表示的化合物



其中每个符号如上文所定义
或其盐，和
步骤(ii)：使由式(I)表示的化合物或其盐经受水解反应的步骤。


5.一种生产1,5-脱水-2,4-二脱氧-2-(4-氟-5-甲基-1-氧代-6-(4-(1H-吡唑-1-基)苄基)-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-L-苏式-戊糖醇或其盐的方法，其包括
步骤(i)：如下的步骤：使由式(II)表示的化合物或其盐，



其中
R1和R2各自独立地为氢原子或任选取代的烃基基团，或
R1和R2与相邻的氮原子一起形成3至8元单环含氮非芳族杂环
经受甲酰化反应以获得由式(I)表示的化合物或其盐，



其中每个符号如上文所定义，
步骤(ii)：使由所述式(I)表示的所述化合物或其盐经受水解反应以获得4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物的步骤，和
步骤(iii)：使所获得的4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物与2-氨基-1,5-脱水-2,4-二脱氧-L-苏式-戊糖醇反应的步骤。


6.4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐。


7.3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐。


8.3-氟-2-甲酰基-4-甲基-N,N-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。


9.3-氟-4-甲基-N,N-二(丙烷-2-基)-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酰胺或其盐。


10.一种生产4-氟-3-羟基-5-甲基-6-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其盐、3-氟-2-甲酰基-4-甲基-5-[4-(1H-吡唑-1-基)苄基]苯甲酸或其盐或其混合物的方法，其包括使由式(VIII)表示的化合物或其盐经受甲酰化反应，然后如果期望，经受水解反应



其中R6是氢原子或任选取代的C1-6烷基基团。


11.一种生产由式(VIII)表示的化合物或其盐的方法



其中R6是氢原子或任选取代的C1-6烷基基团，
其包括使由式(IX)表示的化合物或其盐经受还原反应



其中
R6如上文所定义，并且
R7是保护基团。


12.一种生产由式(IX)表示的...

【专利技术属性】
技术研发人员：兼松诚，石本和久，加藤友祥，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP