一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物及其制备方法和应用。所述多肽组合包括靶向单元和组装单元；所述靶向单元包括靶向片段和含炔基的疏水分子，所述靶向片段与含炔基的疏水分子通过酰胺键连接；所述组装单元为叠氮化的组装片段，所述组装片段为具有自组装能力的多肽序列。本发明专利技术提供的多肽组合物的靶向单元，可深入到深层肿瘤组织，精准定位癌细胞，多肽组合物的组装单元可以与靶向单元发生高效点击反应而偶联，同时组装单元在肿瘤组织原位自组装构筑多肽纳米纤维，实现免疫检查点的长效阻断，减少免疫逃逸，达到长效的免疫治疗效果。

A peptide composition based on click response blocking immunocheckpoint and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
免疫系统具有识别、清除体内恶变细胞，抵御肿瘤发生发展的免疫监视功能。但是肿瘤细胞可通过多种机制，例如抗原表达受损、在肿瘤微环境中分泌免疫抑制因子、下调自然杀伤细胞(Naturalkillercell,NK)活性、调节免疫检查点(Immunecheckpoints)通路抑制T细胞活性等逃避机体免疫监视。免疫治疗是继手术、放疗、化疗和分子靶向药物又一能够延长肺癌患者生存的方法。传统意义上的免疫治疗主要通过诱导产生或强化抗肿瘤免疫反应进行治疗，但由于免疫检查点等抑制性免疫调节作用的存在，往往不能产生持久有效的抗肿瘤免疫效应。免疫检查点在维持自我耐受以及调节T细胞方面起着至关重要的作用。免疫检查点阻断(ImmuneCheckpointBlockadeTherapy,ICB)是通过分子抑制剂抑制受体表达，触发免疫抑制信号通路，该方式可消除患者的部分肿瘤，改善生存本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合包括靶向单元和组装单元；/n所述靶向单元包括靶向片段和含炔基的疏水分子，所述靶向片段与含炔基的疏水分子通过酰胺键连接；/n所述组装单元为叠氮化的组装片段，所述组装片段为具有自组装能力的多肽序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于点击反应阻断免疫检查点的多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合包括靶向单元和组装单元；
所述靶向单元包括靶向片段和含炔基的疏水分子，所述靶向片段与含炔基的疏水分子通过酰胺键连接；
所述组装单元为叠氮化的组装片段，所述组装片段为具有自组装能力的多肽序列。


2.根据权利要求1所述的多肽组合物，其特征在于，所述靶向单元的受体为免疫检查点；
优选地，所述免疫检查点为CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG-3或TIM-3中任意一种，优选为PD-L1。


3.根据权利要求1或2所述的多肽组合物，其特征在于，所述靶向单元为多肽序列SCFPNWSLRPMNQM；
优选地，所述多肽序列SCFPNWSLRPMNQM对应的靶向受体为PD-L1。


4.根据权利要求1-3任一项所述的多肽组合物，其特征在于，所述组装片段包括多肽序列KLVFFAE、KLVFF、FF或YFF中的任意一种；
优选地，所述组装片段为多肽序列MDEKAQKGPAKLVFFACEKG；
优选地，所述组装单元为MDEKAQKGPAKLVFFACEK(N3)G。


5.根据权利要求1-4任一项所述的多肽组合物，其特征在于，所述含炔基的疏水分子包括含氮杂环；
优选地，所述含氮杂环为

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【专利技术属性】
技术研发人员：王浩，肖五一，王羿，安红维，侯大勇，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：北京;11