多肽CAK18N及其促进肝再生和抑制肝细胞凋亡的用途制造技术

多肽CAK18N及其促进肝再生和抑制肝细胞凋亡的用途。本发明专利技术公开了一种多肽及其促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的用途。本发明专利技术的能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽，其氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有16/18以上的序列一致性，多肽长度为18个氨基酸，具有分子量小、易于合成、免疫原性低等优点，因此本发明专利技术的多肽在肝病治疗中具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
多肽CAK18N及其促进肝再生和抑制肝细胞凋亡的用途
本专利技术涉及细胞增殖与凋亡
，尤其是一种多肽CAK18N及其促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的用途。
技术介绍
肝脏是人体内最大的内脏器官(约占人体总质量的2.5％)，同时也是中心代谢器官。发挥肝功能的主要是实质细胞，它们占到肝脏细胞总量的80％。肝细胞发挥了一系列作用，包括制造血浆、合成载体蛋白、对消化物的解毒、共轭及荷尔蒙的分泌、调节血脂与氨基酸的合成及代谢等。细胞凋亡(apoptosis)是细胞在特定环境下的主动自杀过程。细胞凋亡是Kerr等人1972年在研究肝脏局部缺血时观察到细胞调亡和死亡的两个不同图型。细胞凋亡的特征是细胞皱缩，细胞膜呈胞状突起，形成凋亡小体，核碎片和核DNA降解等异常现象。细胞凋亡是临床许多疾病病理变化的主要特征，特别是在肝脏疾病中，肝细胞凋亡是引起肝脏损害的重要因素。肝细胞凋亡在肝脏病变机制中起着重要作用，死亡受体通路的紊乱被认为是激发急/慢性肝损伤发生的重要原因之一。近年来研究表明肝细胞凋亡广泛参与了多种肝病的病理过程，包括肝衰竭、病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和自身免疫性肝病等。肝衰竭(liverfailure，LF)是由病毒、药物、酒精等多种因素引起的重型肝脏损害，导致其解毒、排泄、合成等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、重度黄疸、腹水、肝性脑病甚至消化道出血等为主要表现的一组临床症候群，病死率极高，是肝病科临床常见的危急重症之一。《2012年版肝衰竭诊疗指南》根据其病理特征和疾病进程的不同，将肝衰竭分为急性肝衰竭(acuteliverfailure，ALF)、亚急性肝衰竭(subacuteliverfailure，SALF)、慢加急性(亚急性)肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure，ACLF)和慢性肝衰竭(chronicliverfailure，CLF)。肝衰竭是临床急危重症，至今仍缺乏疗效确切的特效药物，因而成为世界性的难治病种之一，尽管人工肝和肝移植是行之有效的治疗方法，但是其昂贵的费用、肝源的紧缺及排斥反应等导致该治疗方法无法在我国得到广泛的推广使用。目前对于新的治疗上述肝疾病的药物和方法存在迫切需求。CAK18N为含有18个氨基酸的多肽，有报道显示，CAK18N可以抑制血管表皮生长因子(VEGF)诱导的血管新生，可用于肿瘤、湿性黄斑变性等疾病的治疗(参见中国专利CN109593117A)，但迄今尚未见CAK18N用于促进肝细胞再生和抑制肝细胞凋亡的报道。
技术实现思路
基于上述问题，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种可促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案包括以下几个方面：本专利技术提供一种多肽，其氨基酸序列与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列相比，具有16/18以上的序列一致性。需要说明的是，本专利技术请求保护的多肽序列与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列相比，序列一致性可以是16/18、17/18或18/18，但是不限于16/18以上，还可以是15/18，14/18的序列一致性，只要相应的多肽具有促进肝细胞增殖的功效，或者能抑制肝细胞凋亡，均应落在本专利技术的保护范围之内。进一步地，所述多肽氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。进一步地，所述多肽具有末端修饰，所述末端修饰为N端乙酰化修饰或/和C端酰胺化修饰。在另一个方面，本专利技术提供上述多肽或其盐在制备用于促进肝细胞增殖或治疗由肝细胞凋亡导致的疾病的药物中的用途。进一步地，所述盐为多肽的醋酸盐、盐酸盐或磷酸盐。进一步地，所述由肝细胞凋亡导致的疾病为肝衰竭、病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝或自身免疫性肝病。更优选为急性肝衰竭。进一步地，所述促进肝细胞增殖为体内促进肝再生或体外促进肝细胞生长。在又一个方面，本专利技术提供一种促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的药物，其中含有上述多肽或其盐。进一步地，所述盐为多肽的醋酸盐、盐酸盐或磷酸盐。进一步地，所述由肝细胞凋亡导致的疾病为急性肝衰竭。进一步地，所述促进肝细胞增殖为体内促进肝再生或体外促进肝细胞生长。进一步地，所述药物为液体剂型或冻干粉剂。更进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体。本领域的技术人员可根据药物的剂型等对药学上可接受的载体进行常规选择。当所述药物为液体剂型时，可通过静脉注射或皮下注射来进行给药。综上所述，本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽CAK18N，其长度为18个氨基酸，具有分子量小、易于合成、免疫原性低等优点，因此本专利技术的多肽在肝病治疗中具有广阔的应用前景。附图说明图1为本专利技术多肽CAK18N的HPLC图谱；图2为本专利技术多肽CAK18N促进肝细胞增殖的活性检测结果图；图3为本专利技术多肽CAK18N抑制肝细胞凋亡的活性检测结果图。具体实施方式本申请的专利技术人对现有技术存在的大量多肽进行实验筛选，意外的发现多肽CAK18N不仅能够促进肝细胞增殖，而且可以抑制肝细胞凋亡。在一些实施方案中，本专利技术提供了一种能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽CAK18N/其盐及它们的用途。进一步地，所述促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽CAK18N的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。在一些实施方案中，所述盐包括多肽的醋酸盐、盐酸盐或磷酸盐。在一些实施方案中，所述多肽是末端修饰的。进一步地，所述末端修饰是N端乙酰化修饰或C端酰胺化修饰。在一些实施方案中，本专利技术还提供上述多肽或其盐在制备用于促进肝细胞增殖或治疗由肝细胞凋亡导致的疾病的药物中的用途。进一步地，所述药物为液体剂型或冻干粉剂。更进一步地，所述由肝细胞凋亡导致的疾病为肝衰竭、病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝或自身免疫性肝病。更优选的，所述肝衰竭为急性肝衰竭。在一些实施方案中，所述促进肝细胞增殖为体内促进肝再生或体外促进肝细胞生长。本专利技术还提供一种促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的药物，所述药物含有上述多肽或其盐。优选的，所述药物为液体剂型或冻干粉剂。优选的，所述促进肝细胞增殖为体内促进肝再生或体外促进肝细胞生长。优选的，所述药物还包括药学上可接受的载体。本领域的技术人员可根据药物的剂型等对药学上可接受的载体进行常规选择。当所述药物为液体剂型时，可通过静脉注射或皮下注射来进行给药。本申请的专利技术人通过体外细胞实验证实本专利技术SEQIDNO:1所示的多肽CAK18N具有促进肝细胞增殖和抑制肝细胞凋亡的活性，因此本专利技术的多肽可以用于促进肝细胞增殖或治疗肝细胞凋亡导致的疾病。研究显示，肝细胞凋亡的疾病包括肝衰竭，病毒性肝炎，胆汁淤积性肝损伤，酒精性肝损伤，非酒精性脂肪性肝炎，肝硬化，和毒素或药物介导本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽，其氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，具有16/18以上的序列一致性。/n

【技术特征摘要】
1.一种能促进肝细胞增殖和/或抑制肝细胞凋亡的多肽，其氨基酸序列与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列相比，具有16/18以上的序列一致性。


2.权利要求1的多肽，其氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。


3.权利要求1或2的多肽，其具有末端修饰，所述末端修饰为N端乙酰化修饰或/和C端酰胺化修饰。


4.权利要求1的多肽或其盐在制备用于促进肝细胞增殖或治疗由肝细胞凋亡导致的疾病的药物中的用途。


5.权利要求4的用途，其中所述盐为多肽的醋酸盐、盐酸盐或磷酸盐。

【专利技术属性】
技术研发人员：许元生，汤宇晴，吴才梅，苏博雅，
申请(专利权)人：广州领晟医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44