一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术领域，具体公开了一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用。本发明专利技术提供了一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用。本发明专利技术首次发现了KdPT多肽可以用于治疗骨关节炎，为现有治疗骨关节炎提供了新的治疗方案，安全有效。其中，KdPT治疗组双侧足平衡均呈上升趋势，表明疼痛有所改善，且具有明显的剂量依赖性。治疗28天后，KdPT中、高剂量组疼痛改善明显，且具有显著统计学意义。并且KdPT治疗组有降低OARSI评分的趋势，且具有明显的剂量依赖性；治疗14天和28天，中、高剂量组OARSI评分的降低具有统计学意义，表明KdPT多肽治疗改善了大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤。改善了大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤。改善了大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(OA)也称为退行性关节炎，是在老年人和肥胖者中最普遍的疾病。OA是关节的疾病，但不同于类风湿性关节炎(RA)，这种疾病不是系统性的，通常只影响一个或数个关节。这种疾病导致关节软骨的总的破坏，下方骨头的硬化和骨赘形成，造成运动能力丧失和疼痛。最终的结果往往是需要全关节置换。
[0003]治疗骨关节炎的常用药物包括非甾体抗炎药物(NSAID)，诸如双醋瑞因、扶他林、莫比可与奥斯克(通用名称：双氯芬酸钠、米索前列醇、美洛昔康)。NSAID主要是通过在中枢神经系统(CNS)中抑制前列腺素合成而起作用的口服化合物。其它常用药物包括非麻醉镇痛剂(诸如ultram(曲马多)、COX
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2抑制剂，诸如西乐葆和arcoxia(塞来考昔、艾托考昔))、麻醉镇痛剂(诸如duragesic(右丙氧芬芬太尼)、透明质酸，诸如suparts、海尔根、orthovisc和欣维可(Hylan G
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F20))和皮质甾类(诸如泼尼松龙和甲基泼尼松龙(methyl predinisolone))。骨关节炎的现有治疗倾向于排除经由组织改造而手术诸如软骨细胞移植的需要；然而，这些治疗仅适用于晚期骨关节炎的治疗。治疗骨关节炎的其它方法包括增生疗法(prolotherapy)，其中将刺激物诸如葡萄糖注射到患病关节中，从而造成急性炎症反应，强化和有希望地愈合组织、韧带、肌腱和软骨。因此，对于治疗骨关节炎存在高度未满足的医疗需求。
[0004]KdPT多肽为已报道的抗炎三肽，序列为：KPT，即序列为Lys
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Pro
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Thr三个氨基酸的寡肽，其中脯氨酸(Pro)为D型氨基酸。中国专利文件CN111150831A公开了多肽KdPT的应用，首次发现多肽KdPT可以用于干眼症的治疗，除此之外，多肽KdPT还可以用于治疗肠道炎症，例如炎性肠病等。目前，还未有技术公开KdPT多肽治疗骨关节炎用途的相关报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用。KdPT多肽可以提高大鼠的双侧足平衡，改善了骨关节炎带来的疼痛；并且可以降低OARSI评分，具有明显的剂量依赖性。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0007]第一目的，本专利技术提供了一种KdPT多肽或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防骨关节炎药物中的应用。
[0008]本专利技术专利技术人经过大量研究及试验发现，KdPT多肽可以用于治疗骨关节炎，通过实验检测可知，给药后至第28天，KdPT治疗组双侧足平衡均呈上升趋势，表明疼痛有所改善，且具有明显的剂量依赖性。治疗28天后，与模型对照组相比，KdPT中、高剂量组疼痛改善明显，且具有显著统计学意义(P＜0.01)。
[0009]此外，通过病理结果可得，与模型对照组相比，KdPT治疗组有降低OARSI评分的趋势，且具有明显的剂量依赖性；治疗14天和28天，中、高剂量组OARSI评分的降低具有统计学意义(P＜0.05或0.01)，表明KdPT多肽治疗改善了大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤。
[0010]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述KdPT多肽的给药浓度为1
‑
10mg。
[0011]当KdPT多肽的给药浓度为上述范围时，更为有效改善大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤，治疗骨关节炎的效果更好。
[0012]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述KdPT多肽的给药浓度为10mg。
[0013]当KdPT多肽的给药浓度为10mg(高剂量)时，改善大鼠双侧足平衡，从而改善疼痛的效果最佳，并且改善大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤的效果也最佳。
[0014]作为本专利技术所述应用的优选实施方式，所述KdPT多肽可以改善大鼠的双侧足平衡。
[0015]第二目的，本专利技术提供了一种治疗骨关节炎的药物，所述药物中含有KdPT多肽。
[0016]作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述KdPT多肽的给药浓度为1
‑
10mg。更优选地，所述KdPT多肽的给药浓度为10mg。
[0017]作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述药物还包括药学上可接受的载体。
[0018]作为本专利技术所述药物的优选实施方式，所述载体是水或胶体溶液。
[0019]优选地，所述药物可以通过注射给药，更优选地，所述注射给药包括皮下注射或静脉注射，用药更为简便。
[0020]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0021]本专利技术提供了一种用于治疗骨关节炎的KdPT多肽及其应用。本专利技术首次发现了KdPT多肽可以用于治疗骨关节炎，为现有治疗骨关节炎提供了新的治疗方案，安全有效。其中，KdPT治疗组双侧足平衡均呈上升趋势，表明疼痛有所改善，且具有明显的剂量依赖性。治疗28天后，KdPT中、高剂量组疼痛改善明显，且具有显著统计学意义(P＜0.01)。并且KdPT治疗组有降低OARSI评分的趋势，且具有明显的剂量依赖性；治疗14天和28天，中、高剂量组OARSI评分的降低具有统计学意义(P＜0.05或0.01)，表明KdPT多肽治疗改善了大鼠骨关节炎模型关节局部的病理损伤。
附图说明
[0022]图1为实施例1中各组大鼠的双侧足平衡测试结果图；
[0023]图2为实施例1中各组大鼠的OARSI评分结果图(注：
*
代表与模型对照组相比，p<0.05，
**
代表与模型对照组相比，p<0.01)；
[0024]图3为实施例1中各组大鼠代表性病理图片(A：假手术组；B：模型对照组；C：KdPT低剂量组；D：KdPT中剂量组；E：KdPT高剂量组)。
具体实施方式
[0025]为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。
[0026]在以下实施例中，所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0027]实施例1、KdPT多肽对大鼠骨关节炎(OA)模型的治疗作用
[0028]建模：采用手术切断前交叉韧带(ACLT)联合半月板切除(MMT)的方法，建立大鼠OA模型，具体操作如下：SD大鼠肌注一定剂量的抗生素(庆大霉素，20mg/kg)，皮下注射阿托品(0.05mg/kg)，1.5
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3.0％异氟烷用于维持手术中麻醉。动物麻醉后，对一侧(右后侧)膝关节进行备毛，并用碘伏清洁消毒，做好手术准备。股骨
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胫骨关节内侧将被切开，通过钝性分离显露内侧半月板，并在半月板最窄的处进行全厚度切割，同时切断前本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种KdPT多肽或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防骨关节炎药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述KdPT多肽的给药浓度为1
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10mg。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述KdPT多肽的给药浓度为10mg。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述KdPT多肽可以改善大鼠的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张时群，申玲，汤宇晴，苏博雅，
申请(专利权)人：广州领晟医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：