一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法，制备步骤包括：采用Fmoc‑固相合成方法合成短肽HCPT–FFpYG‑PMI；采用酶促多肽自组装的方法，在所述短肽HCPT–FFpYG‑PMI中加入PBS溶液，利用碳酸盐溶液调节pH为7.1～7.9；之后，加入3U/mL～7U/mL的碱性磷酸酶后置于2℃～6℃条件下过夜存放，即得到所述抗肿瘤纳米药物。本发明专利技术中的抗肿瘤药物是种基于细胞核靶向肽的药物‑多肽两亲性化合物，该多肽以临床用抗癌药物十羟基喜树碱封端，在碱性磷酸酶的催化作用下可以形成纳米纤维，能够起到协同效应更好地将抗癌药物递送到细胞核，在体外癌实验抑制中显示了很好的癌细胞抑制效果，在小鼠肿瘤模型中也显示出很好的抗肿瘤效应，而其他对照化合物抗肿瘤效应明显降低。

An antineoplastic nanodrug and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤纳米药物及其制备方法
本专利技术涉及一种纳米药物，具体涉及一种抗肿瘤纳米药物及其抗肿瘤药物的制备方法。
技术介绍
癌症在全球的发病率依然在迅速增长。各类癌症的发生与发展对人类健康影响重大，也严重阻碍了经济的发展。积极寻找癌症治疗的新策略变得刻不容缓。而大多数临床用抗癌药的作用机制都是抑制或者阻碍与DNA复制相关的酶，而细胞核是细胞生命活动的控制中心。因此大多数抗癌药物必须被递送至细胞核才能更好地发挥其抗癌功效。因此寻找高效的抗癌药物递送手段也引起了科研工作者的广泛关注。p53是我们熟知的肿瘤抑制基因，在许多癌细胞中会存在此基因表达活性的下降。因此其表达活性的高低在癌症的发生与发展过程中起着很重要的作用。MDM2与MDMX是p53抑癌基因转录活性与稳定性的重要调控因子，抑制其与p53的结合活性可有效激活p53抑癌基因，从而促进肿瘤细胞的凋亡，达到有效的抑制肿瘤的效果。因此，寻找与MDM2核MDMX有效结合的配体，是肿瘤抑制的手段之一。癌症治疗在传统意义上包括化疗、放疗和手术切除等。但是这几种传统方法存在着很大的弊端，比如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤纳米药物的制备方法，其特征在于，包括：/n采用Fmoc-固相合成方法合成短肽HCPT–FFpYG-PMI；/n采用酶促多肽自组装的方法，在所述短肽HCPT–FFpYG-PMI中加入PBS溶液，利用碳酸盐溶液调节pH为7.1～7.9；之后，加入3U/mL～7U/mL的碱性磷酸酶后置于2℃～6℃条件下过夜存放，即得到所述抗肿瘤纳米药物。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤纳米药物的制备方法，其特征在于，包括：
采用Fmoc-固相合成方法合成短肽HCPT–FFpYG-PMI；
采用酶促多肽自组装的方法，在所述短肽HCPT–FFpYG-PMI中加入PBS溶液，利用碳酸盐溶液调节pH为7.1～7.9；之后，加入3U/mL～7U/mL的碱性磷酸酶后置于2℃～6℃条件下过夜存放，即得到所述抗肿瘤纳米药物。


2.根据权利要求1所述的抗肿瘤纳米药物制备方法，其特征在于，所述采用Fmoc-固相合成方法合成短肽HCPT–FFpYG-PMI，包括：
在短肽X-FFpYG封端引入HCPT，以形成短肽HCPT–FFpYG；
所述短肽HCPT–FFpYG再与核靶向肽PMI序列链接，合成所述短肽HCPT–FFpYG-PMI。


3.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤纳米药物制备方法，其特征在于，所述采用Fmoc-固相合成方法合成短肽HCPT–FFpYG-PMI，包括：
将2-Cl-Trt树脂与二氯甲烷混合在固相合成器中，使所述2-Cl-Trt树脂充分溶胀，并将所述二氯甲烷从所述固相合成器中移除；
将第一Fmoc保护的酪氨酸溶解在无水二氯甲烷，加入1mmol～3mmol的N,N-二异丙基乙胺，充分溶解后转移至所述固相合成器中，在室温下反应1h～2h；
除去所述固相合成器中的反应液，再加入体积比为所述无水二氯甲烷∶甲醇∶N,N-二异丙基乙胺＝8.2～8.7∶1.5～2.5∶0.5～1.5的封闭液5mL～15mL，在室温下封闭5min～15min；
除去所述固相合成器中的反应液，用N,N-二甲基甲酰胺洗涤，再加入体积百分比为15％～25％哌啶的所述N,N-二甲基甲酰胺溶液，切割所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨志谋，梁春惠，
申请(专利权)人：江苏恒泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32