一种FK506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼药物上的应用技术

一种FK506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼症药物上的应用，利用眼表具有带负黏蛋白层的性质，通过在纳米胶束表面嫁接多肽，由于多肽具有两性解离的性质，通过多肽设计，使其在泪液环境中呈现带正电的性质，从而增加纳米粒子与眼表组织的相互作用，增加药物的眼表停留及角膜穿透。

Preparation of FK506 sustained release nano micelles and its application in the preparation of dry eye drugs

【技术实现步骤摘要】
一种FK506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼药物上的应用
本专利技术具体涉及干眼症
，具体涉及一种FK506缓释纳米胶束的制备方法及其在制备干眼症药物上的应用。
技术介绍
干眼是最常见的眼表疾病，其发病率高、病程反复、机制复杂、难以根治而成为重要的社会公共卫生问题。其中抗原递呈细胞激活T细胞导致的炎症级联反应，是干眼发病的关键因素之一。FK506作为临床常用免疫抑制剂，抑制T细胞的活化作用，因此具有抑制干眼的效果。但FK506作为一种疏水性药物，泪液中溶解度低、眼表滞留时间短、角膜透性差等缺点导致药物生物利用度低，临床用药效果不如预期。本研究以增加FK506角膜眼表滞留及渗透性以提高药物生物利用度为设计思路，构建具电荷响应的载FK506缓释带电纳米粒子。通过在体和离体兔角膜进行性能评价，干眼小鼠模型进行疗效评估。作为一种眼表疾病，滴眼液处理是临床上常用的用药方式。FK506作为一种疏水性药物其在泪液中溶解度低、眼表滞留时间短、角膜渗透性差造成用药生物利用度低。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种FK506缓释纳米胶束的制备方法,其特征在于，通过以下步骤制备：/n（1）嵌段共聚物的制备：称取γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸内酸酐溶于10mL无水 N, N-二甲基甲酰胺（DMF）中，并置于圆底烧瓶内，室温下磁力搅拌，并通氮气，将两端分别为羧基和氨基的聚乙二醇（HOOC-PEG-NH2）溶于5 mL氯仿中，通氮气10 min 后，加入上述圆底烧瓶内，37 ℃下磁力搅拌反应24 h，乙醚沉淀，并过滤后，将沉淀用DMF复溶，用透析袋透析48 h去除小分子反应副产物，并冷冻干燥得固体产物HOOC-PEG-PBG；/n（2）负载FK50纳米胶束的制备，将HOOC-PEG-PBG与FK506按...

【技术特征摘要】
1.一种FK506缓释纳米胶束的制备方法,其特征在于，通过以下步骤制备：
（1）嵌段共聚物的制备：称取γ-苄基-L-谷氨酸-N-羧酸内酸酐溶于10mL无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，并置于圆底烧瓶内，室温下磁力搅拌，并通氮气，将两端分别为羧基和氨基的聚乙二醇（HOOC-PEG-NH2）溶于5mL氯仿中，通氮气10min后，加入上述圆底烧瓶内，37℃下磁力搅拌反应24h，乙醚沉淀，并过滤后，将沉淀用DMF复溶，用透析袋透析48h去除小分子反应副产物，并冷冻干燥得固体产物HOOC-PEG-PBG；
（2）负载FK50纳米胶束的制备，将HOOC-PEG-PBG与FK506按比例混合经透析袋透析相互作用，获得HOOC-PEG-PBG包载FK506形成核-壳结构的FK506缓释纳米胶束。


2.根据权利要求1所述的一种FK506缓释纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述的γ-苄基-L-谷氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈蔚，郑钦象，林森，葛超翔，王冬梅，南开辉，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33