一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，公开了一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法。该制备方法包括以下步骤：(1)将甲壳素与1‑丁基‑3‑甲基咪唑硫酸甲酯、硫酸混合制得粗母液，过滤得精母液与1‑丙基璜酸基‑3‑甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，过滤，脱色，滤液浓缩，降温，结晶，得到硫酸氨基葡萄糖粗品溶于水，加入钙盐制备氨基葡萄糖硫酸钙盐。该制备方法先制备一种不含钾、钠、氯的硫酸氨基葡萄糖，再加入钙盐制备得到氨基葡萄糖硫酸钙盐，工艺简单，成本较低，环保经济，所得氨基葡萄糖硫酸钙盐可以作为无使用禁忌的治疗骨关节炎药物，且适用于同时患有骨质疏松症和骨关节炎的患者。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体是涉及一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法。
技术介绍
氨基糖类通常作为复杂寡糖类和多糖类中的单糖残基，氨基葡萄糖是单糖葡萄糖的氨基衍生物。氨基葡萄糖硫酸盐可以明显缓解关节炎及风湿病患者的疼痛及改善、预防、治疗及修复结缔组织损伤，对骨骼和关节炎发炎也有一定的疗效，同时也有助于急性、慢性炎症的愈合，因此对心脏病、肺炎也有一定的疗效抑制癌细胞或纤维细胞的过度生长，对癌症和恶性肿瘤起到抑制和治疗作用。现有的氨基葡萄糖的制备方法，主要有通过微生物发酵法制备氨基葡萄糖，化学法制备氨基葡萄糖，酶解制备氨基葡萄糖。然而，对目前已经上市的硫酸氨基葡萄糖产品成分分析可以发现，市面上销售的硫酸氨基葡萄糖类产品均是其复盐产品，这些产品含有10-20％左右的氯化钠/氯化钾。而复盐产品中含有的钠、钾、氯对心血管病、肾病、高钾症患者属使用禁忌。此外，心血管病、肾病、高钾症患者一般为中老年群体，骨质疏松症也是中老年人常患疾病之一，其主要的原因是由于新陈代谢的退化导致钙的缺失。因此，对于中老年骨质疏松症和骨关节炎患者而言，开发一种氨基葡萄糖硫酸钙盐产品对其健康具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服上述
技术介绍
的不足，提供了一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，该方法中制得的硫酸氨基葡萄糖纯度高，几乎不含钠、钾，适合于患有骨质疏松症、骨关节炎患者使用，即使患者还患有心血管疾病、高钾症、肾病等病症。为达到本专利技术的目的，本专利技术氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法包括以下步骤：(1)将甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、质量浓度为20％～30％的硫酸混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；(3)用质量浓度为13％～17％的硫酸作为脱乙酰剂，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；(4)往步骤(3)所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤；(5)将步骤(4)所得的滤液浓缩，降温，向浓缩液中加入有机溶剂进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；(6)将步骤(5)中制备得到的粗品用无水乙醇浸泡后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％～98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐。进一步地，所述步骤(1)中搅拌时控制温度为35～45℃。进一步地，所述步骤(1)中1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯与质量浓度为20％～30％的硫酸的体积比为1：2～3；优选地，所述步骤(1)中甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的质量体积比为1：1～2。进一步地，所述步骤(2)中精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.0～1.5。进一步地，所述步骤(2)中精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合的反应温度为70～80℃。进一步地，所述步骤(2)中精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合后保温反应3～4小时。进一步地，所述步骤(3)中过滤是通过微孔过滤器或超微孔过滤器进行膜过滤。进一步地，所述步骤(3)中脱乙酰反应的温度为113～120℃，脱乙酰反应时间为1～4h。进一步地，所述步骤(5)中滤液浓缩是在真空条件下加热滤液至80～90℃，将溶液进行浓缩至过饱和状态。进一步地，所述步骤(5)中浓缩液和有机溶剂的体积比为1：2～3。进一步地，所述步骤(5)中降温是降温至20～26℃。进一步地，所述步骤(5)中有机溶剂为醇类或酮类溶剂，例如乙醇、无水乙醇、丙醇或丙酮。进一步地，所述步骤(6)中粗品与无水乙醇的质量比为1：2.5～3.5。进一步地，所述步骤(6)中钙盐选自碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钙中的一种或多种。本专利技术制备方法先制备一种不含钾、钠、氯的硫酸氨基葡萄糖，再加入钙盐制备得到氨基葡萄糖硫酸钙盐，所得氨基葡萄糖硫酸钙盐收率高，纯度可以达到99.5％以上，可以作为无使用禁忌的治疗骨关节炎药物，且适用于同时患有骨质疏松症和骨关节炎的患者，制备方法工艺简单，成本较低，所使用的溶剂可以回收利用，环保经济，适合大规模的推广和应用。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。应当理解，以下描述仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。实施例1取1kg甲壳素与1L1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、3L质量浓度为25％的硫酸在温度为40℃的条件下混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；将制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体在75℃混合保温反应3小时制得降解液，其中精母液与与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体的体积比为1：1.25；用质量浓度为15％的硫酸作为脱乙酰剂，控制温度为115℃，反应时间为2h，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；往所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤，所得滤液在真空条件下加热至85℃，浓缩至过饱和状态，降温至23℃，向浓缩液中加入无水乙醇进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；用2～3倍于粗品质量的无水乙醇浸泡制备得到的粗品后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：/n(1)将甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、质量浓度为20％～30％的硫酸混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；/n(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；/n(3)用质量浓度为13％～17％的硫酸作为脱乙酰剂，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；/n(4)往步骤(3)所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤；/n(5)将步骤(4)所得的滤液浓缩，降温，向浓缩液中加入有机溶剂进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；/n(6)将步骤(5)中制备得到的粗品用无水乙醇浸泡后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％～98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐。/n...

【技术特征摘要】
1.一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯、质量浓度为20％～30％的硫酸混合搅拌制得粗母液，再使用隔膜泵连续泵入微孔膜过滤器进行过滤制得精母液；
(2)将步骤(1)制得的精母液与1-丙基璜酸基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体混合制得降解液；
(3)用质量浓度为13％～17％的硫酸作为脱乙酰剂，对降解液进行脱乙酰反应，往溶液中加入氢氧化钙固体，调pH值至6.0～7.0，将析出的沉淀过滤除去得滤液；
(4)往步骤(3)所得滤液中加入甲壳素质量0.3％～0.8％的活性炭脱色，过滤；
(5)将步骤(4)所得的滤液浓缩，降温，向浓缩液中加入有机溶剂进行结晶，离心过滤得到硫酸氨基葡萄糖粗品；
(6)将步骤(5)中制备得到的粗品用无水乙醇浸泡后搅拌过滤，溶于水，加入钙盐，搅拌，在冰浴条件下向其中加入质量浓度为95％～98％的硫酸溶液，至pH＝3～4，继续反应3～5h，得混合溶液，按体积比，再加入1～3倍混合溶液体积的无水乙醇，搅拌后静置，倒出上层清液后得到粘稠状溶液，加入4～6倍粘稠状溶液体积的无水乙醇，搅拌至白色固体析出，过滤，干燥得氨基葡萄糖硫酸钙盐。


2.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中搅拌时控制温度为35～45℃；优选地，所述步骤(1)中1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯与质量浓度为20％～30％的硫酸的体积比为1：2～3；优选地，所述步骤(1)中甲壳素与1-丁基-3-甲基咪唑硫酸甲酯的质量体积比为1：1～2。


3.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢健行，吴祥舟，姚珊珊，王庆，卢建功，徐艳，
申请(专利权)人：山东润德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37