【技术实现步骤摘要】
一种阿奇霉素中间体的化学合成方法
本专利技术涉及制备阿奇霉素中间体9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A的化学合成方法。
技术介绍
阿奇霉素是半合成氮杂大环内酯类抗生素，可以通过其前体9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A合成而得，其方法是对9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A在9a位进行氮甲基化反应而得阿奇霉素。因此，9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A是合成阿奇霉素的关键中间体，对阿奇霉素的合成至关重要。9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A的合成是由红霉素6,9-亚胺醚还原而得。有三种方法可以实现这种还原转化：（1）将红霉素6,9-亚胺醚以PtO2为催化剂高压氢化还原而得；（2）在惰性气氛中电化学还原而得；（3）在甲醇溶剂中以硼氢化钠还原而得。方法（1）催化剂昂贵及高压条件，存在成本高及安全隐患，因而不适合于工业化生产；而方法（2）所使用的电解设备昂贵，成本高也不适合于规模化生产；专利US4328334公开了用NaBH4在4℃的甲醇溶液中还原红霉素6,9-亚胺醚的方法，该法需要大大过量的NaBH4，并且还原产物是以硼酸络合物的形式存在，需要用盐酸等无机酸进一步水解，水解诱导副反应，产生大量杂质，不适合于工业化生产。专利CN1625560A公布了用少量NaBH4还原红霉素6,9-亚胺醚和柠檬酸酸性溶液处理反应混合物的方法，中和后可较高收率得到9-去氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A（实际上柠檬酸酸作用有二：一方面酸性水解以硼酸络合物形式存在的还原产物，另一方面在碱性中和反应液时作为螯合剂与硼...
【技术保护点】
1.一种阿奇霉素中间体即9-脱氧-9-a-氮杂-9a-同型红霉素A的合成包括以下步骤：/n(1) 在0-5℃下使用2-3摩尔当量的KBH
【技术特征摘要】
1.一种阿奇霉素中间体即9-脱氧-9-a-氮杂-9a-同型红霉素A的合成包括以下步骤：
(1)在0-5℃下使用2-3摩尔当量的KBH4和0.1摩尔当量的三氟甲磺酸锌还原溶解于甲醇中的红霉素6,9-亚胺醚，反应2小时，（2）反应后的溶液中加入12%的盐酸水解所生成的硼酸络合物还原产物，然后加入硼络合树脂，随后用碱液中和至pH=9-10，过滤收集树脂，滤液用有机溶剂萃取，可以高收率得到9-去氧-9a-氮杂-9a-...
【专利技术属性】
技术研发人员：李玉文，马翠丽，刘艳娣，
申请(专利权)人：青岛农业大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。