吖啶衍生物多晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了吖啶衍生物‑琥珀八氢氨吖啶的晶型I、晶型M、晶型B、晶型K。本发明专利技术的晶型通过气固扩散、反溶剂添加试验、缓慢挥发、缓慢降温、室温悬浮搅拌、50℃悬浮搅拌、50‑5℃循环搅拌、气液扩散、高聚物诱导(挥发)等方法中的一种或多种方法制备而成。可根据不同晶型的物理化学性质选择合适的晶型用于后续开发和研究以满足不同给药需求。

【技术实现步骤摘要】
吖啶衍生物多晶型及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及吖啶衍生物多晶型及其制备方法和应用。
技术介绍
琥珀八氢氨吖啶为双重的胆碱酯酶抑制剂，能可逆的抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，对乙酰胆碱酯酶选择性约是丁酰胆碱酯酶的10倍。经相关试验表明琥珀八氢氨吖啶能穿透血脑屏障，抑制脑内乙酰胆碱酯酶，改善阿尔茨海默病相关症状。琥珀八氢氨吖啶是一种全新的化合物，与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构均不同。该化合物的合成是全新的化学反应过程，经查新检索，未见有国内外文献报道，工艺技术属首创；该化合物化学合成工艺路线短，原料易得，反应条件温和，不需要高温、高压，废液可回收使用，易于“三废”处理，符合国家环保政策，具有产业化生产的技术基础。琥珀八氢氨吖啶属于吖啶衍生物，已经通过国家临床前新药审批，药理实验证实，该药对东莨菪碱引起的大小鼠学习记忆的损害有预防作用，对海人藻酸，b-淀粉样蛋白及注射D-半乳糖引起的老年性痴呆有治疗作用；对结扎双侧颈动脉及内注射微小栓子引起的血管性痴呆有治疗作用，药物晶型多态性对临床疗效的影响是目前药学界比较关注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种琥珀八氢氨吖啶晶型，其特征在于，所述晶型选自晶型I、晶型M、晶型B、晶型K；其中，晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.1°±0.2°，10.0°±0.2°，16.9°±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型M的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.3±0.2°，25.2±0.2°，22.6±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.3°±0.2°，20.7°±0.2°，22.4°±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型K的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为12.4°±0.2°，23.6°±0.2°，16.2°±0.2°的相应位置对应有主...

【技术特征摘要】
1.一种琥珀八氢氨吖啶晶型，其特征在于，所述晶型选自晶型I、晶型M、晶型B、晶型K；其中，晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.1°±0.2°，10.0°±0.2°，16.9°±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型M的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.3±0.2°，25.2±0.2°，22.6±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为9.3°±0.2°，20.7°±0.2°，22.4°±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰；晶型K的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为12.4°±0.2°，23.6°±0.2°，16.2°±0.2°的相应位置对应有主要特征衍射峰。


2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为23.9°±0.2°，12.4°±0.2°，24.5°±0.2°的相应位置对应有次要特征衍射峰；晶型M的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为16.7±0.2°、23.4±0.2°，17.1±0.2°的相应位置对应有次要特征衍射峰；晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为28.8°±0.2°，22.9°±0.2°，11.4°±0.2°的相应位置对应有次要特征衍射峰。


3.根据权利要求2所述的晶型，其特征在于，晶型I的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为19.7°±0.2°，22.3°±0.2°，30.0°±0.2°的相应位置对应有再次特征衍射峰；晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为28.0°±0.2°，9.9°±0.2°，37.8°±0.2°的相应对应有再次特征衍射峰。


4.根据权利要求3所述的晶型，其特征在于，晶型I具有基本上如图2所示的X-射线粉末衍射图；晶型M具有基本上如图3所示的X-射线粉末衍射...

【专利技术属性】
技术研发人员：王彤晖，张菊，王丽花，王德浦，张雅馨，于清华，张琦，李明泽，
申请(专利权)人：长春华洋高科技有限公司，江苏神尔洋高科技有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22