一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法技术

本发明专利技术提供了一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法，该方法包括如下步骤：对待检样品进行液‑质联用分析；其中在高效液相色谱仪中，使用包含乙酸铵及甲酸的流动相；以及在质谱分析时，采用ESI(+)电离模式下，MRM模式测定CA4P、CA4的[M+H]

【技术实现步骤摘要】
一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法
本专利技术涉及药物分析领域，具体的说涉及一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法。
技术介绍
康布斯汀(CA4P)为抗血管生成的抗肿瘤药物，由美国OXIGENE公司开发，是CA4的水溶性磷酸盐前药。CA4是从非洲灌木CombretumCaffrum的树皮中分离得到的一种顺式多羟基二苯乙烯类天然产物，结构与秋水仙碱相似，能够竞争性结合靠近β-微管的秋水仙碱结合位点，但亲和力远高于秋水仙碱。然而CA4水溶性差，影响其成药性。CA4P因引入了水溶性的磷酸盐基团大大提高了药物的水溶性，其不与微管结合无抗肿瘤活性，但可在血浆非特异性、内源性的磷酸酯酶作用下转化为其活性代谢产物CA4，从而产生抗肿瘤活性。CA4G为CA4的体内II相结合代谢产物。文献报道其为CA4在体内的主要代谢产物。为了揭示CA4P给药后人血浆中抗肿瘤活性成分CA4的暴露水平、前药(CA4P)转化为活性代谢产物(CA4)的转化率，以及CA4的主要II相结合代谢产物CA4G的血浆内暴露水平，并与尿液中CA4G结果进行比较，需要建立一个一同定量分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：/n对待检样品进行液-质联用分析；/n其中在高效液相色谱仪中，使用包含乙酸铵及甲酸的流动相；以及在质谱分析时，采用ESI(+)电离模式下，MRM模式测定CA4P、CA4的[M+H]

【技术特征摘要】
1.一种测定康布斯汀及其代谢产物的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
对待检样品进行液-质联用分析；
其中在高效液相色谱仪中，使用包含乙酸铵及甲酸的流动相；以及在质谱分析时，采用ESI(+)电离模式下，MRM模式测定CA4P、CA4的[M+H]+峰，及CA4G的[M+NH4]+峰。


2.根据权利要求1所述的测定康布斯汀及其代谢产物的方法，其特征在于
其中高效液相色谱仪的具体参数条件为：
色谱柱：WatersSymmetryShieldRP8柱3.5μm，50×2.1mm；
柱温：40℃；
流动相：溶剂A：H2O，含0.1％甲酸，20mM醋酸铵；溶剂B：甲醇；
梯度洗脱条件：0～0.5min以35％溶剂B洗脱，0.5～3.5min溶剂B从35％匀速增加至70％，3.5～4.5min溶剂B保持在70％，4.5～4.6min溶剂B从70％匀速增加至90％，4.6～5.5min溶剂B保持在90％，5.5～5.6min溶剂B从90％匀速降低至35％，5.6～7.0min以35％溶剂B进行柱平衡；
流速：0.30mL/min；
进样量：2μL。


3.根据权利要求1所述的测定康布斯汀及其代谢产物的方法，其特征在于
其中进行质谱分析的具体参数条件：
质谱检测...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙艳，吴奇珍，王谦，王漪璇，黄京秋，方雅玲，吴维怡，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：上海;31