一株从人体肠道中分离的能产生抗癌活性代谢产物的细菌AD05及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一株从人体肠道中分离的能产生抗癌活性代谢产物的细菌AD05及其用途。本发明专利技术以健康人粪便为样本，通过使用含有重铬酸钾的高氏一号固体培养基筛选，最终分离得到一株能产生抗癌活性代谢产物的细菌，命名为AD05，经16S rRNA比对发现其与Fimbriimonas ginsengisoli Gsoil 348亲缘关系最近，进一步的，本发明专利技术还通过实验充分证明了细菌AD05及其代谢产物具有显著的抗肿瘤活性，同时由于该细菌来源于人体肠道，因此，对于人体的副作用会很小或无。本发明专利技术的提出为肿瘤的治疗提供了一种新的技术手段，在肿瘤生物学治疗的发展中发挥了重要作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药领域，从人肠道菌中分离到具有可W产生抗癌活性代谢产物 的细菌
技术介绍
癌症已成为世界范围内形势极为严重的疾病，癌症发病率持续攀升，近几十年癌 症发病率呈直线上升趋势。根据《2012中国肿瘤登记年报》，我国癌症发病率为285. 91/10 万，城市和农村发病率分别为303. 91/10万和249. 98/10万。根据《2011中国肿瘤登记年 报》，中国癌症病死率为184. 67/10万。值得注意的是，城市癌症发病率虽高于农村，但病死 率低于农村（181. 54/10万与196. 34/10万）。据估计，至2049年，我国癌症发病率可能达 到400/10万的水平。癌症发病率升高的最主要原因为人口老龄化。现今我国老龄人口所 占比例为13. 6%，20~30年后可能达到16%。因此随着老龄化比例的增加，癌症的高发病 率和高致死率都已经成为一个非常严峻的问题，严重威胁着人类的生命健康。 在最近30年对于癌症的研究中着重于癌症的发生、发展W及对于药物的反应。癌 症是一种设及多时间和空间依赖性的细胞和组织的健康状况的改变，运种改变最终导致了 恶性肿瘤，瘤体的形成是运类疾病最终的生物学结局。肿瘤细胞入侵到周围组织并且向远 距离的器官扩散，运造成了运类疾病的高致死率。对运类疾病治疗的主要障碍在于对于癌 症的发生的机制研究不够深入，缺少统一的理论来整合观察到的多种疾病表现。由于无法 理清疾病的起源，运很大程度上造成无法降低疾病的死亡率。有研究认为癌症为一种代谢 类疾病，也有研究认为癌症是一种基因疾病，还有其他很多研究结论，但是目前没有一致认 同的结论。而目前癌症的基础治疗形式包括手术切除肿瘤之后进行放射治疗和化学药物治 疗。但放射治疗和化学治疗都会对人体的正常细胞和组织造成损伤同时又不能完全杀死癌 症细胞。造成运一现象的原因主要在于缺少精确的癌细胞祀向性、组织穿透性不足W及对 癌细胞的杀伤性有限。运些缺陷都降低了治疗的有效性，与此同时发病率和死亡率增加。在 某些癌症病例中尤其是膜腺癌，有时无法实施手术切除，运时化学治疗成为了标准的治疗 方式，因此抗癌药物就变得尤为重要。目前对于抗癌药物主要集中于单药单祀点药物的研发，基于运一模式，有两类抗 癌药物得到了发展，包括酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体（AnandaΜ化akr油arty,Nuno Bernardes,andArsenicMFialho,Bacterialproteinsandpeptidesincancer therapyTodayandtomorrow,Bioengineered2014 ;5:,2；34 - 242)。但是随着运类药物的 发展，随之而来的是药物的耐药性和副作用，运些因素都极大的限制了药物的继续应用。因 此对于新药的研发变得十分重要。目前在临床上应用较广的抗肿瘤药物主要分为了抗肿瘤的烧化剂、抗肿瘤植物 药W及抗肿瘤抗生素，其中抗肿瘤抗生素是非常重要的一类抗肿瘤药物，其中很多来源 于微生物的代谢产物，其具有抗肿瘤的活性，其中包括了放线菌产生的放线菌素，蔥环类 抗肿瘤抗生素等，微生物治疗肿瘤至少有100年的历史了巧ndotoxin.Ber巧LKEd).Vol3.ElsevierScience,Amsterdam,pp389-448, 1985.BuschW:AusderSitzungder medicinischenSectionvom13November1867.BerlKlinWochenschr5:137,1868(In German).)，虽然运一直是一种有潜力的新的治疗方式，但应用微生物祀向治疗肿瘤仍然 存在一定的局限性，主要是由于其潜在的生物安全性和其他毒性作用，包括固有的细菌毒 性、极低的祀向有效性、基因的不稳定性W及与其他治疗方式的相互作用。最初发现细 菌治疗肿瘤的作用是在1813年，发现癌症患者并发梭菌属的细菌感染从而使肿瘤细胞死 亡（VanMellaertL,BarbeSandAnneJ:Clostridiumsporesasanti-tumouragents. TrendsMicrobiol14:190-196, 2006.WeiMQ,MengeshaA,GoodDandAnneJ:Bacterial targetedtumourtherapy-dawnofanewera.CancerLett259:16-27,2008.)。在 1868年一名德国内科医生进行了第一例利用细菌感染来治疗癌症的临床实践度usch W:AusderSitzungdermedicinischenSectionvom13November1867.BerlKlin Wochenschr5:137, 1868(InGerman).LinnebacherM,MaletzkiC,KlierUandKlar E:Bacterialimmunotherapyofgastrointestinaltumors.LangenbecksArchSurg 397:557-568, 2012.)。20年之后一名纽约内科医生利用链球菌属的热原来治疗不可W 手术的癌症患者，但其疗效并没有达到治愈疾病的效果（Col巧WB:Thetreatmentof malignanttumorsbyrepeatedinoculationsoferysipelas:withareportoften originalcases.AmJMedSci105:487-510,1893.)。到 1976年运一研究领域开始迅速发 展，自此出现了一系列的实验研究。细菌所产生的代谢产物包括一些蛋白质和多肤类的物 质，通过影响肿瘤细胞的信号通路或是作用在肿瘤细胞的DNA从而达到抗肿瘤的目的。其 次，由于微生物的基因易于修饰，能够通过基因工程的修饰来达到克服目前癌症治疗的局 限和不足，增强抗癌药物的祀向性，增强组织穿透力从而达到更高的治疗效果。 可见，利用细菌来治疗癌症将成为新药研发的突破点，无论是利用细菌的代谢产 物还是利用细菌的基因修饰来达到治疗祀向性，利用细菌来治疗癌症都将会是非常有前景 的治疗方式。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够用于治疗癌症的细菌及其用途。[000引为了达到上述目的，本专利技术采用了W下技术手段： 本专利技术专利技术人W健康人粪便为样本，通过使用含有重铭酸钟的高氏一号固体培养 基筛选，最终分离得到一株能产生抗癌活性代谢产物的细菌，命名为AD05,本专利技术的细菌 AD05 经 16SrRNA比对发现其与FimbriimonasginsengisoliGsoil348 亲缘关系最近，进 一步的，本专利技术还通过实验充分证明了细菌AD05及其代谢产物具有抗肿瘤活性。 本专利技术的一株从人体肠道中分离的能产生抗癌活性代谢产物的细菌，命名为 AD05,分类命名为Fimbriimonasginsengisoli,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普 通微生物中屯、，地址在北京市朝阳区北辰西路1号院中科院微生物研究所，其菌种保藏编 号为：CGMCCNo. 11486,保藏日期为2015年10月13日。 一种具有抗癌活性的细菌代谢产物，由菌种保藏编号为CGMCCNo. 11本文档来自技高网...

【技术保护点】
一株从人体肠道中分离的能产生抗癌活性代谢产物的细菌，命名为AD05，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其菌种保藏编号为：CGMCC No.11486，保藏日期为2015年10月13日。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘树林，周玉洁，沐晓芹，刘慧迪，赵丹丹，陈浩庭，吴立军，刘桂荣，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23