一种新的喹硫平类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种属于化合物及其制备方法和应用的技术领域，具体涉及到一种新的喹硫平类似物及其制备方法和应用。所述化合物具有下式所示的结构。所述化合物活性优于喹硫平，且制备方法简便。

A new quetiapine analogue and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种新的喹硫平类似物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种新的喹硫平类似物及其制备方法和应用，属于化合物及其制备方法和应用的

技术介绍
喹硫平(Seroquel)【化学名2-(2-(4-(二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙醇(结构式如式(a-M)所示)】或富马酸喹硫平【化学名11-{4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯并(b,f)(1,4)硫氮杂卓富马酸盐(2：1)(结构式如式(b-M)所示)】：喹硫平属于抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗药，其抗精神病作用机制可能主要是拮抗中枢多巴胺D1、D2受体和5-HT1A、5-HT2受体。对组胺H1和肾上腺素α1受体也有拮抗作用，对毒蕈碱和苯二氮类受体无亲和力。可用于治疗各型精神分裂症，不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果；也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。然而喹硫平的活性有必要进一步改善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的不足，提供一种新型的喹硫平类似物，其具有优于喹硫平的药物活性。本专利技术的另一个目的在于提供一种上述新型的喹硫平类似物的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供一种上述新型的喹硫平类似物在制备治疗与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状的药物中的应用。本专利技术的还有一个目的在于提供一种包含上述新型的喹硫平类似物的药物组合物以及该组合物在制备治疗与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状的药物中的应用。基于此，本专利技术通过如下技术方案实现：一种喹硫平类似物或其药学上可接受的盐，其具有下述式(I)所示的结构：其中：m、n、p相同或不同，独立地表示0、1、2、3、4的整数；R1和R2各自独立地表示H，卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基、无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs1基团取代的如下基团：C1-6烷基，C1-6烷氧基，3-10元环烷基，3-10元杂环烷基，C6-14芳基、5-14元杂芳基、-C(O)C1-6烷基，-C(O)C1-6氨基，-NHC(O)C1-6烷基，-NHC(O)NH2；或者所述C6-14芳基、5-14元杂芳基与其取代的苯基构成并环；R3表示无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs2基团取代的如下基团：3-10元环烷基或3-10元杂环烷基；R4表示H、氰基，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs3基团取代的如下基团：C1-6烷基，3-10元环烷基，-COOC1-6烷基，-S(O)2C1-6烷基，-COC1-6烷基，-CO(C1-6烷基-O)q-C1-6烷基，q表示1-4的整数；R5表示H，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs4基团取代的如下基团：C1-6烷基或C1-6烷氧基；Rs1，Rs1，Rs3，Rs4相同或不同，彼此独立地表示卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，3-10元环烷基，3-10元杂环烷基，C6-14芳基、5-14元杂芳基、-N(C1-6烷基)2。根据本专利技术，优选m、n、p相同或不同，独立地表示0或1的整数；根据本专利技术，R1和R2各自独立地表示H，卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基、无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs1基团取代的如下基团：C1-4烷基，C1-4烷氧基，3-6元环烷基，3-6元杂环烷基，C6-12芳基、5-112元杂芳基、-C(O)C14烷基，-C(O)C1-4氨基，-NHC(O)C1-4烷基，-NHC(O)NH2；或者所述C6-12芳基、5-12元杂芳基与其取代的苯基构成并环；R3表示无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs2基团取代的如下基团：3-6元环烷基或3-6元杂环烷基；R4表示H、氰基，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs3基团取代的如下基团：C1-4烷基，3-6元环烷基，-COOC1-4烷基，-S(O)2C1-4烷基，-COC1-4烷基，-CO(C1-4烷基-O)q-C1-6烷基，q表示1或2的整数；R5表示H，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs4基团取代的如下基团：C1-4烷基或C1-4烷氧基；Rs1，Rs1，Rs3，Rs4相同或不同，彼此独立地表示卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，3-6元环烷基，3-6元杂环烷基，C6-12芳基、5-12元杂芳基、-N(C1-4烷基)2。如果本专利技术的化合物可以以互变异构体的形式存在，则本专利技术包括所有的互变异构体形式。本专利技术的化合物可以以立体异构的形式(对映异构体，非对映异构体)存在。因此，本专利技术包括对映异构体或非对映异构体和它们各自的混合物。从这种对映异构体和/或非对映异构体的混合物，可以以已知的方式分离立体异构的均一组分。在本专利技术的上下文中，优选的盐是本专利技术的化合物的生理可接受盐。本专利技术还包括本身不适合于药物应用，但是可以用予例如分离或纯化的本专利技术的化合物的盐。本专利技术的化合物的生理可接受盐包括无机酸和有机酸(包括羧酸和磺酸)的酸加成盐，例如盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，磷酸，硝酸，甲烷磺酸，乙烷磺酸，甲苯磺酸，苯磺酸，萘二磺酸，乙酸，三氟乙酸，草酸，丙酸，乳酸，酒石酸，苹果酸，柠檬酸，富马酸，马来酸(丁烯二酸)，三氟甲磺酸，枸橼酸，苹果酸，氨基酸(例如：芳香族或脂肪族氨基酸，诸如：赖氨酸、精氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸等)和苯甲酸的盐。本专利技术的化合物的生理可接受盐还包括碱性盐，例如烷基金属盐，优选锂盐、钠盐、钾盐。在本专利技术的上下文中，溶剂化物是本专利技术的化合物的那些形式，其以固体或液体的状态通过与溶剂分子的配位作用形成配合物。水合物是溶剂化物的特定形式，其中配位作用是与水进行。在本专利技术的上下文中，优选的溶剂化物是水合物。并且，本专利技术还包括本专利技术化合物的药物前体。术语“药物前体”包括本身可以是生物活性或非活性，但其在身体内停留期间被转化成本专利技术化合物的化合物(例如代谢或水解)。在本专利技术的上下文中，除非另外指明，取代基具有以下的意思：在本专利技术的上下文中，“烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)是直链烃或支链烃，优选具有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选具有1至4个碳原子的烷基，例如尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。根据本专利技术，“环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种喹硫平类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有下述式(I)所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种喹硫平类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有下述式(I)所示的结构：



其中：
m、n、p相同或不同，独立地表示0、1、2、3、4的整数；
R1和R2各自独立地表示H，卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基、无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs1基团取代的如下基团：C1-6烷基，C1-6烷氧基，3-10元环烷基，3-10元杂环烷基，C6-14芳基、5-14元杂芳基、-C(O)C1-6烷基，-C(O)C1-6氨基，-NHC(O)C1-6烷基，-NHC(O)NH2；或者所述C6-14芳基、5-14元杂芳基与其取代的苯基构成并环；
R3表示无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs2基团取代的如下基团：3-10元环烷基或3-10元杂环烷基；
R4表示H、氰基，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs3基团取代的如下基团：C1-6烷基，3-10元环烷基，-COOC1-6烷基，-S(O)2C1-6烷基，-COC1-6烷基，-CO(C1-6烷基-O)q-C1-6烷基，q表示1-4的整数；
R5表示H，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs4基团取代的如下基团：C1-6烷基或C1-6烷氧基；
Rs1，Rs1，Rs3，Rs4相同或不同，彼此独立地表示卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，3-10元环烷基，3-10元杂环烷基，C6-14芳基、5-14元杂芳基、-N(C1-6烷基)2。


2.根据权利要求1所述的类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，m、n、p相同或不同，独立地表示0或1的整数；
R1和R2各自独立地表示H，卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，氨基、无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs1基团取代的如下基团：C1-4烷基，C1-4烷氧基，3-6元环烷基，3-6元杂环烷基，C6-12芳基、5-112元杂芳基、-C(O)C14烷基，-C(O)C1-4氨基，-NHC(O)C1-4烷基，-NHC(O)NH2；或者所述C6-12芳基、5-12元杂芳基与其取代的苯基构成并环；
R3表示无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs2基团取代的如下基团：3-6元环烷基或3-6元杂环烷基；
R4表示H、氰基，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs3基团取代的如下基团：C1-4烷基，3-6元环烷基，-COOC1-4烷基，-S(O)2C1-4烷基，-COC1-4烷基，-CO(C1-4烷基-O)q-C1-6烷基，q表示1或2的整数；
R5表示H，无取代、或任选被一个或多个相同或不同的Rs4基团取代的如下基团：C1-4烷基或C1-4烷氧基；

【专利技术属性】
技术研发人员：闫京波，李松，钟武，肖军海，王刚，
申请(专利权)人：江阴安博生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32