一种新的氟西汀类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种新的氟西汀类似物及其制备方法和应用，属于化合物及其制备方法和应用的技术领域。本发明专利技术所述氟西汀类似物具有下述式(I)所示的结构：

A new fluoxetine analogue and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种新的氟西汀类似物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种新的氟西汀类似物及其制备方法和应用，属于化合物及其制备方法和应用的

技术介绍
氟西汀(Fluoxetine)【化学名(±)-N-甲基-γ-[4-三氟甲基-苯氧基]-苯丙胺(结构式如式(I-M)所示)】或盐酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride/Cymbaha，也简称为氟西汀)【化学名(±)-N-甲基-γ-[4-三氟甲基-苯氧基]-苯丙胺盐酸盐(结构式如式(II-M)所示)】：是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。氟西汀通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其他受体，如α-肾上腺能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。据氟西汀生产的抗抑郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗，1987年底获得美国FDA批准进入美国市场，1995年3月30日进入中国市场。氟西汀在临床上除用于成人抑郁症外，还用于强迫症和神进行贪食症的治疗，也还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症。然而氟西汀的药学活性仍有待进一步改善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的不足，提供一种新型的氟西汀类似物，其具有明显优于氟西汀的药物活性。本专利技术的另一个目的在于提供一种上述新型的氟西汀类似物的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供一种上述新型的氟西汀类似物在制备治疗抑郁、焦虑、压力诱发的失禁、中枢性疼痛的药物中的应用。基于此，本专利技术提供一种新型的氟西汀类似物或其药学上可接受的盐，其具有下述式(I)所示的结构：其中：R1和R2分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基，C3-8环烷基，羟基，C1-6烷氧基，C1-6卤代烷基；R3选自C3-8环烷基；R4选自未取代或任选被Rs取代的下列基团：C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-10环烷基，C1-6烷基C3-10环烷基，羟基，巯基，C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巯基C1-6烷硫基，C1-6烷硫基C1-6烷硫基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，C3-8环烷基氨基，二(C3-8环烷基)氨基，羟基C1-6烷基氨基，3-10元杂环烷基，C1-6烷基3-10元杂环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，羟基C1-6烷氧基C1-6烷基，巯基C1-6烷基，C1-6烷硫基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基氨基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，羟基C1-6烷基氨基C1-6烷基、C6-14芳基、5-14元杂芳基；Rs选自卤素、C1-6烷基或C3-10环烷基；X选自O、S或NH；n为0-5的整数；m为0-5的整数。根据本专利技术，优选地R1和R2分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6卤代烷基。根据本专利技术，优选地R3选自环丙烷基。根据本专利技术，优选地R4选自H、C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-8环烷基，羟基，巯基，C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，C3-8环烷基氨基，羟基C1-6烷基氨基，C1-6烷氧基C1-6烷基，羟基C1-6烷氧基C1-6烷基，巯基C1-6烷基，C1-6烷硫基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基氨基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，羟基C1-6烷基氨基C1-6烷基，以及未取代或被卤素、C1-6烷基，取代的C3-8杂环基、C6-14芳基、C6-14杂芳基；其中C3-8杂环基更优选为吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基；C6-14杂芳基更优选为吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、恶唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并恶唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡嗪基、苯并嘧啶基、苯并二氧六环基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基以及根据本专利技术，优选地X选自O。根据本专利技术，优选地n为1，2或3；更优选n为1。根据本专利技术，优选地m为0，1或2；更优选m为0。根据本专利技术的优选技术方案，所述氟西汀类似物选自如下化合物：本专利技术的化合物的药学上可接受的盐包括常规无机酸、羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。本专利技术的化合物的药学上可接受的盐的也包括常规的碱的盐，例如和优选，碱金属盐(例如钠和钾盐)，碱土金属盐(例如钙和镁盐)和衍生自氨或具有1-16个碳原子的有机胺，例如和优选乙胺、二乙胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二甲氨基乙醇、二乙氨基乙醇、普鲁卡因、二环己胺、二苄胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸和1,2-乙二胺的铵盐。根据本专利技术的化合物取决于它们的结构可以以不同的立体异构的形式，即以构型异构体的形式，或任选地作为构象异构体(对映异构体和/或非对映异构体，包括在阻转同分异构体情况下的那些非对映异构体)存在。本专利技术因此包括对映异构体和非对映异构体和它们各自的混合物。立体异构一致的组分可以由这种对映异构体和/或非对映异构体的混合物以已知的方式分离；对于这优选使用层析法，特别是在非手性或手性相上的HPLC层析。如果根据本专利技术的化合物可以以互变异构形式存在，本专利技术包括所有的互变异构形式。在本专利技术的上下文中，除非另外具体说明，所述取代基如下定义：根据本专利技术，“烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)是直链烃或支链烃，优选具有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选具有1至4个碳原子的烷基，例如尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。根据本专利技术，“环烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)是单环的烃，优选具有3至8个碳原子，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。还优选具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，例如尤其是环丙基或环丁基。根据本专利技术，“卤素”为氟、氯、溴或碘，特别是氟、氯或溴。根据本专利技术，“卤代烷基”为卤素取代的烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟西汀类似物或其药学上可接受的盐，其具有下述式(I)所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种氟西汀类似物或其药学上可接受的盐，其具有下述式(I)所示的结构：



其中：
R1和R2分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基，C3-8环烷基，羟基，C1-6烷氧基，C1-6卤代烷基；
R3选自C3-8环烷基；
R4选自未取代或任选被Rs取代的下列基团：C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-10环烷基，C1-6烷基C3-10环烷基，羟基，巯基，C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巯基C1-6烷硫基，C1-6烷硫基C1-6烷硫基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，C3-8环烷基氨基，二(C3-8环烷基)氨基，羟基C1-6烷基氨基，3-10元杂环烷基，C1-6烷基3-10元杂环烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，羟基C1-6烷氧基C1-6烷基，巯基C1-6烷基，C1-6烷硫基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基氨基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，羟基C1-6烷基氨基C1-6烷基、C6-14芳基、5-14元杂芳基；
Rs选自卤素、C1-6烷基或C3-10环烷基；
X选自O、S或NH；
n为0-5的整数；
m为0-5的整数。


2.根据权利要求1所述的类似物，其特征在于，R1和R2分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6卤代烷基；
R3选自环丙烷基；
R4选自H、C1-6烷基，羟基C1-6烷基，C3-8环烷基，羟基，巯基，C1-6烷氧基，羟基C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6烷基)氨基，C3-8环烷基氨基，羟基C1-6烷基氨基，C1-6烷氧基C1-6烷基，羟基C1-6烷氧基C1-6烷基，巯基C1-6烷基，C1-6烷硫基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，C1-6烷基氨基C1-6烷基，二(C1-6烷基)氨基C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫京波，李松，钟武，肖军海，王刚，
申请(专利权)人：江阴安博生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32