一种新的罗格列酮类似物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种罗格列酮类似物及其制备方法和应用。所述化合物具有下式(I)所示的结构，

A new rosiglitazone analogue and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种新的罗格列酮类似物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种新的罗格列酮类似物及其制备方法和应用，属于化合物及其制备方法和应用的

技术介绍
罗格列酮(Rosiglitazone)【化学名5-{4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苄基}-2，4-噻唑烷二酮(结构式如式(a)所示)】或盐酸罗格列酮(Rosiglitazonehydrochloride，也简称为罗格列酮)【化学名5-{4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苄基}-2，4-噻唑烷二酮盐酸盐(结构式如式(b)所示)】：属于噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过提高胰岛素的敏感性而有效地控制血糖。然而罗格列酮的药学活性仍有待进一步改善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的不足，提供一种新型的罗格列酮类似物，其具有优于罗格列酮的药物活性。本专利技术的另一个目的在于提供一种上述新型的罗格列酮类似物的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供一种上述新型的罗格列酮类似物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。本专利技术的还一个目的在于提供一种包含上述新型的罗格列酮类似物的药物组合物，以及该药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。基于此，本专利技术提供一种新型的罗格列酮类似物，其具有下述式(I)所示的结构：R1表示未取代或任选被如下基团取代的C3-10环烷基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基；A1、A2相同或不同，彼此独立地表示未取代或任选被如下基团取代的C6-14芳基或5-14元杂芳基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基；n为0-5的整数；R2表示H或C1-6烷基；R3表示H；X、Z、W相同或不同，彼此独立地表示S或O；表示单键或双键，当为单键时，存在R3；当为双键时，不存在R3。根据本专利技术，R1表示未取代或任选被如下基团取代的C3-10环烷基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷基；A1、A2相同或不同，彼此独立地表示未取代或任选被如下基团取代的C6-14芳基或5-14元杂芳基：卤素，硝基，氰基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷基；n为1-3的整数；R2表示H或C1-3烷基。X、Z、W相同或不同，彼此独立地表示S或O。优选地，所述式(I)化合物选自如下化合物：或，本专利技术化合物不仅包括通式(I)的化合物，还包括通式(I)化合物的盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。如果本专利技术的化合物可以以互变异构体的形式存在，则本专利技术包括所有的互变异构体形式。本专利技术的化合物可以以立体异构的形式(对映异构体，非对映异构体)存在。因此，本专利技术包括对映异构体或非对映异构体和它们各自的混合物。从这种对映异构体和/或非对映异构体的混合物，可以以已知的方式分离立体异构的均一组分。在本专利技术的上下文中，优选的盐是本专利技术的化合物的生理可接受盐。本专利技术还包括本身不适合于药物应用，但是可以用予例如分离或纯化的本专利技术的化合物的盐。本专利技术的化合物的生理可接受盐包括无机酸，羧酸和磺酸的酸加成盐，例如盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，甲烷磺酸，乙烷磺酸，甲苯磺酸，苯磺酸，萘二磺酸，乙酸，三氟乙酸，丙酸，乳酸，酒石酸，苹果酸，柠檬酸，富马酸，胆碱酸盐，马来酸(丁烯二酸)，氨基酸(例如：赖氨酸、精氨酸等)和苯甲酸的盐本专利技术的化合物的生理可接受盐还包括碱性盐，例如烷基金属盐，优选锂盐、钠盐、钾盐。在本专利技术的上下文中，溶剂化物是本专利技术的化合物的那些形式，其以固体或液体的状态通过与溶剂分子的配位作用形成配合物。水合物是溶剂化物的特定形式，其中配位作用是与水进行。在本专利技术的上下文中，优选的溶剂化物是水合物。并且，本专利技术还包括本专利技术化合物的药物前体。术语“药物前体”包括本身可以是生物活性或非活性，但其在身体内停留期间被转化成本专利技术化合物的化合物(例如代谢或水解)。在本专利技术的上下文中，除非另外指明，取代基具有以下的意思：根据本专利技术，“烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)是直链烃或支链烃，优选具有1至6个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，2-二甲基丙基、1，3-二甲基丁基、1，4-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选具有1至4个碳原子的烷基，例如尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。根据本专利技术，“环烷基”(其本身或作为化学基团的一部分)是单环的烃，优选具有3至8个碳原子，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。还优选具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，例如尤其是环丙基或环丁基。根据本专利技术，“卤素”为氟、氯、溴或碘，特别是氟、氯或溴。根据本专利技术，“卤代烷基”为卤素取代的烷基，其优选具有1至9个相同或不同的卤素原子。卤代烷基的实例为三氯甲基、氯代二氟甲基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、五氟乙基和五氟-叔丁基。优选具有1至4个碳原子以及1至9个、优选1至5个相同或不同的选自氟、氯或溴的卤素原子的卤代烷基。特别优选具有1或2个碳原子且具有1至5个相同或不同的选自氟或氯的卤素原子的卤代烷基，例如尤其是二氟甲基、三氟甲基或2，2-二氟乙基。根据本专利技术，“烷氧基”为直链或支链的O-烷基，优选具有1至6个碳原子，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。还优选具有1至4个碳原子的烷氧基。根据本专利技术，“芳基”为优选具有6至14个、特别是6至10个环碳原子的单环、双环或多环芳族体系，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基。芳基也是多环体系，例如四氢萘基、茚基、茚满基、芴基、联苯基，其中键接侧在芳族体系上。根据本专利技术，“杂环基”为具有至少一个环的碳环基团，其中至少一个碳原子被杂原子、优选被选自N、O、S、P、B、Si、Se的杂原子所代替并且其为饱和的或部分不饱和。所述杂环基优选含有3至8个环原子、特别是3至6个环原子，并且杂环中一个或更多个、优选1至4个、特别是1、2或3个杂原子优选选自N、O和S，但是其中两个氧原子不应当直接相邻。杂环通常含有至多4个氮原子，和/或至多2个氧原子和/或至多2个硫原子。杂环基的实例为哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二噁烷基、吡咯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物：



R1表示未取代或任选被如下基团取代的C3-10环烷基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基；
A1、A2相同或不同，彼此独立地表示未取代或任选被如下基团取代的C6-14芳基或5-14元杂芳基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤代C1-6烷基；
n为0-5的整数；
R2表示H或C1-6烷基；
R3表示H；
X、Z、W相同或不同，彼此独立地表示S或O；

表示单键或双键，当为单键时，存在R3；当为双键时，不存在R3。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物中R1表示未取代或任选被如下基团取代的C3-10环烷基：卤素，硝基，氰基，羟基，巯基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷基；
A1、A2相同或不同，彼此独立地表示未取代或任选被如下基团取代的C6-14芳基或5-14元杂芳基：卤素，硝基，氰基，C1-3烷基，C1-3烷氧基，卤代C1-3烷基；
n为1-3的整数；
R2表示H或C1-3烷基；
X、Z、W相同或不同，彼此独立地表示S或O。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物选自如下化合物：





4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其特征在于，所述式(I)化合物选自如下化合物：
































5.根据权利要求1-4任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：
方案1



a1)式I-c化合物与化合物H2N-R1反应得到式I-d化合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫京波，李松，钟武，肖军海，王刚，
申请(专利权)人：江阴安博生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32