香豆素-噻唑酯类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种香豆素‑噻唑酯类衍生物及其制备方法与应用，属于生物化学技术领域，所述香豆素‑噻唑酯类衍生物是以中间体4与中间体7为原料，加入催化量的DCC、DMAP，在0℃下反应10‑15小时即可通过一步反应合成目标产物，该合成方法后处理过程简单，通过化学合成的方式合成了24种目标化合物，使得所制备的香豆素‑噻唑酯类衍生物具有广谱的抗细菌活性。本申请为开发以香豆素‑噻唑酯类衍生物为活性成分的新型抗细菌剂提供了基础。

Coumarin thiazole ester derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
香豆素-噻唑酯类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物化学
，特别是涉及一种香豆素-噻唑酯类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
耐药型细菌的传播对人类的健康构成重大威胁，提高发病率和死亡率。微生物感染如细菌和真菌引起的死亡约占世界总死亡人数的五分之一。关于抗生素抗性细菌，在过去二十年中，美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局已经公开了仅开发和批准了两种新的抗生素类别(脂肽和噁唑烷酮)。作为细胞的基本核酶，DNA拓扑异构酶(DNATopo)参与生命过程，如细胞复制，转录和有丝分裂。细菌拓扑异构酶II(DNA解旋酶)和拓扑异构酶IV(TopoIV)是用于开发新型抗菌剂的有效靶标。TopoII抑制剂有两种主要结构类型，即喹诺酮类和香豆素类。然而，TopoII的喹诺酮结合位点的突变导致对喹诺酮的抗性。为了解决这个问题，一种有效的方法是保留现有的抗生素核心支架并不断改变新化合物而不降低其抗菌活性。新生霉素作为香豆素类抗生素的代表药物之一，对DNA拓扑异构酶具有良好的抑制作用。香豆素广泛存在于次生植物代谢物中。迄今已发现和描述了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种香豆素-噻唑酯类衍生物，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种香豆素-噻唑酯类衍生物，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：



其中，R1为氢或者卤素；R2为二乙氨基；R3为苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对甲苯基、异丁基、萘基；当R1位置有取代基时，R2位置为氢；当R2位置有取代基时，R1位置为氢。


2.一种权利要求1所述的香豆素-噻唑酯类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将中间体4与中间体7溶解后，加入DCC、DMAP，在0℃下反应10-15小时，经过纯化得到香豆素-噻唑酯类衍生物；



其中，R1为氢或者卤素；R2为二乙氨基；R3为苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对甲苯基、异丁基、萘基；其中，当R1位置有取代基时，R2位置为氢；当R2位置有取代基时，R1位置为氢。


3.根据权利要求2所述的香豆素-噻唑酯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述中间体4的制备方法如下：
将水杨醛1与麦氏酸2溶解后，加入吡啶与醋酸，回流，等待粗品结晶，抽滤后经过醇洗即可得到中间体4，中间体4的制备过程如下所示：



其中，R1为氢或者卤素；R2为二乙氨基；当R1位置有取代基时，R2位置为氢；当R2位置有取代基时，R1位置为氢；a为六氢吡啶、乙酸和乙醇，b为回流2h。


4.根据权利要求2所述的香豆素-噻唑酯类衍生物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕献海，刘浩，夏东国，程祥，巩杰秀，
申请(专利权)人：安徽农业大学，
类型：发明
国别省市：安徽;34