本发明专利技术提供了富马酸喹硫平缓释片剂，所述缓释制剂，由下列重量百分比的成分组成：富马酸喹硫平5％～50％，羟丙基甲基纤维素K4M2％～12％，羟丙基甲基纤维素K100M 0.4％～5％，羟丙基甲基纤维素K100LV6％～35％，有机酸盐5％～20％，填充剂10％～60％，润滑剂0.2～2％。本发明专利技术采用不同粘度的羟丙基甲基纤维素组合物作为缓释骨架材料，可使该制剂达到拟定的缓释效果。本发明专利技术通过测定体外释放，结果显示在6小时、12小时、20小时平稳释放，说明本发明专利技术产品有较好的缓释性能。本发明专利技术的原料易得，制备方法简单，宜于规模型操作，适于工业化生产，有较大的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及药物缓释制剂，尤其涉及用于治疗成人精神分裂症的富马酸喹硫平缓释片剂及其制备方法。
技术介绍
精神分裂症属于重型精神病,病因未明，多发于青壮年，临床上表现为思维、情感、行为等多方面障碍以及精神活动和周围环境不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常。精神分裂症病程多迁延并呈进行性发展，如早期发现应尽早给予合理治疗，少数患者由于治疗不及时，不合理，拖延了时间，贻误诊断治疗，使病情缓慢进展，甚至失去了治疗良机，出现精神衰退，成为精神上的残废，对个人和社会危害极大。喹硫平(化学名：11-[4-[2-(2-羟乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓)是二苯氧氮杂卓类药物，可阻断脑内多种神经质受体，其抗精神病作用机理主要是通过阻断中枢多巴胺D2受体和5-HT2受体而起作用，药理实验显示喹硫平在脑中对5-HT2受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力相对低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平临床上应用于各型精神分裂症，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状都有效，同时也可以减轻一些伴发症如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。目前常规的口服剂量：初始剂量为每次25mg，每日2次。每隔1～3日每次增加25mg。逐渐增至治疗剂量每日300～600mg，分2～3次服用。由于喹硫平口服吸收快速，约1.0～1.8小时血药浓度达到峰值，消除半衰期较短。患者每日用药较为频繁，又由于精神分裂症患者需要长期用药，给患者及家属带来极大的不便。因此开发一种能够使药物释放尽量稳定，又可以持续释放药物的缓释剂型，具有重要的临床应用价值。中国专利CN101347413B公开了喹硫平或其药学上可接受的盐、具有pH依赖性溶解度的缓释骨架材料，以及药学上可接受的赋形剂，其中缓释材料为聚丙烯酸树脂、纤维素衍生物中的一种或一种以上的混合物。但上述专利中所述实施例在胃中释放较快，胃中2h即超过释放40％，可能导致体内血药浓度过高；释放较慢的实施例所加辅料过多，增大片重，不利于患者服用。中国专利CN200710043404.9公开了一种由喹硫平、有机酸、水溶性高分子材料、肠溶材料、蜡类以及水不溶性高分子材料的缓控释制剂组合物，其中采用肠溶性材料作为功能性包衣材料，阻止药物在胃液中的溶出，蜡类材料和水不溶性高分子材料用于控制胃液或肠液中药物的溶出，但专利中所述实施例的高分子材料占约50％，比例较大，导致药物片重较大，服用不便。中国专利CN101754752A公开了一种“包含喹硫平的延释组合物及其制备方法”，采用的缓释材料为表观粘度在约80cp和120cp之间的第一羟丙基甲基纤维素(即羟丙基甲基纤维素K100LV)和表观粘度在约3000cp和5600cp之间的第二羟丙基甲基纤维素(即羟丙基甲基纤维素K4M)组分，可以实现喹硫平的持续平稳释放，但是制得的缓释制剂在后期释放不完全(见本申请实施例7)。本专利技术人经过大量药学实验，意外发现使用一定配比范围的K型羟丙基甲基纤维素作为亲水性骨架材料，可以使制得的喹硫平或其盐的缓释制剂的后期释放更平稳，长期缓释可靠性提高，进而可以更好的发挥药物的治疗效果，减小药物的毒副作用。因此，开发能更稳定释放，提高药效的喹硫平缓释制剂亟待关注。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计延缓药物喹硫平的缓释速度，使药物的释放更加稳定，从而进一步提高药效的喹硫平缓释制剂。本专利技术提供了一种富马酸喹硫平缓释片剂。本专利技术的技术方案是：一种富马酸喹硫平缓释制剂，包括富马酸喹硫平、有机酸盐、缓释材料和其它药用辅料，所述的缓释材料为K型羟丙基甲基纤维素。本专利技术所述的其它药用辅料为填充剂和润滑剂。本专利技术人经过大量药学实验，发现使用一定配比范围的羟丙基甲基纤维素K4M、K100M和K100LV作为亲水性骨架材料，可以使制得的喹硫平或其盐的缓释制剂的后期释放更平稳，长期缓释可靠性提高，进而可以更好的发挥药物的治疗效果，减小药物的毒副作用。优选的K型羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素K100LV。经比较选择性的加入一定配比的高粘度K100M羟丙基甲基纤维素所得的羟丙基甲基纤维素混合物可使制得的缓释片后期的释放更平稳，长期缓释可靠性提高。本专利技术所述的富马酸喹硫平缓释片剂由下列重量百分配比的成分组成： 。优选的，本专利技术所述的富马酸喹硫平缓释片剂由下列重量百分配比的成分组成： 。更优选的，本专利技术所述的富马酸喹硫平缓释制剂由下列重量百分比的成分组成： 。本专利技术所述的有机酸盐为枸橼酸钠或酒石酸钠，具有增加药物制剂中富马酸喹硫平的溶解度。本专利技术所述的其它药用辅料为填充剂和润滑剂。本专利技术所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素的混合物或甘露醇、乳糖和微晶纤维素的混合物。所述乳糖与微晶纤维素混合的重量比为1∶1；所述甘露醇、乳糖和微晶纤维素三者混合的重量比为1∶1∶2。本专利技术所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉中的一种或多种混合物。优选为硬脂酸镁；或为微粉硅胶和滑石粉的混合物，所述微粉硅胶与滑石粉的重量比为1∶2。本专利技术富马酸喹硫平缓释片剂经试验表明：富马酸喹硫平在酸性条件下溶解度可以得到有效提高，通过有机酸盐的加入可增加富马酸喹硫平在肠液中的溶解度。羟丙基甲基纤维素是亲水性骨架材料，其类型和粘度会影响药物的释放速率，随着K型羟丙基甲基纤维素粘度的依次增大，药物释放速率逐渐降低。这是因为高粘度的羟丙基甲基纤维素内在吸水性强，水化速度大，凝胶层形成快。羟丙基甲基纤维素溶蚀速度与相对分子质量成反比，高粘度的相对分子质量大，溶蚀慢，因此释放速率小。本专利技术采用K型羟丙基甲基纤维素作为亲水凝胶骨架材料，其相对的分子质量越大，粘度越大，药物的释放速率随骨架材料粘度的增加而降低。采用不同粘度的羟丙基甲基纤维素作为本文档来自技高网...
【技术保护点】
富马酸喹硫平缓释片剂，其特征在于，所述缓释片由下列重量百分比的成分组成：
【技术特征摘要】
2014.07.08 CN 20141032561701.富马酸喹硫平缓释片剂，其特征在于，所述缓释片由下列重
量百分比的成分组成：
2.富马酸喹硫平缓释片剂，其特征在于，所述缓释片由下列重
量百分比的成分组成：
3.富马酸喹硫平缓释片剂，其特征在于，所述缓释片由下列重
\t量百分比的成分组成：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的富马酸喹硫平缓释片剂，
其特征在于，所述有机酸盐为枸橼酸钠或酒石酸钠。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的富马酸喹硫平缓释片剂，
其特征在于，所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素的混合物或甘露醇、
乳糖和微晶纤维素的混合物。
6.根据权利要求5所述的富马酸喹硫平缓释片剂，其特征在于，
所述填充剂乳糖与微晶纤维素混合的重量比为1∶1；所述甘露醇、
乳糖和微晶纤维素三者混合的重量比为1∶1∶2。
7.根据权利要求1-3中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：周卫，陈慧新，吴小刚，姚旭波，丁逸梅，吴娟，陈飞，
申请(专利权)人：上海中西三维药业有限公司，江苏省药物研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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