一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法，具体地，本发明专利技术提供了一种氟比洛芬酯晶型I，其特征在于，X射线衍射粉末衍射在14.2

【技术实现步骤摘要】
一种氟比洛芬酯晶体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及氟比洛芬酯的一种晶体形式及其制备方法，特别具体涉及一种氟比洛芬酯的晶型I及其制备方法。

技术介绍

[0002]氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，用于手术后及各种癌症的镇痛。它通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成，降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。常见剂型有注射液和脂微球。脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。相比于其他镇痛药物，氟比洛芬酯的优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
[0003]氟比洛芬酯是由日本科研制药株式会社和绿十字株式会社联合开发的，1992年在日上市，2004年在中国上市。与氟比洛芬相比，该药不仅可避免胃肠道功能紊乱等不良反应，还具有缩短起效时间、增强药效等优点。良好的市场前景引起了众多企业对该品种的关注，加大了对该产品的研发力度。
[0004]由于氟比洛芬酯是低熔点药物，现有技术只能得到油状液体，且目前尚无对氟比洛芬酯结晶的报道，因此对氟比洛芬酯的精制均通过柱层析或分子蒸馏，如专利CN104649906A和CN103012144B。这些方法虽然可以除杂，但是成本过高且步骤繁琐，因此亟需开发出新的精制方法。
[0005]综上所述，本领域迫切需要开发新的氟比洛芬酯纯化的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种得到高纯度氟比洛芬酯的方法。
[0007]本专利技术的另一目的是提供一种新的氟比洛芬酯固态形式。
[0008]本专利技术的第一方面，提供了一种氟比洛芬酯晶型I，所述的晶型I的X射线衍射粉末衍射在14.2
°±
0.2
°
、16.3
°±
0.2
°
、16.6
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、18.1
°±
0.2
°
、21.8
°±
0.2
°
、22.3
°±
0.2
°
、23.9
°±
0.2
°
、25.6
°±
0.2
°
、26.3
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0009]在另一优选例中，所述的氟比洛芬酯晶型I还具有一个或多个选自下组的特征峰：9.9
°±
0.2
°
、10.7
°±
0.2
°
、11.3
°±
0.2
°
、13.2
°±
0.2
°
、19.0
°±
0.2
°
、19.6
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、25.6
°±
0.2
°
、28.3
°±
0.2
°
、29.7
°±
0.2
°
、30.8
°±
0.2
°
。
[0010]在另一优选例中，所述的氟比洛芬酯晶型I在9.9
°±
0.2
°
、10.7
°±
0.2
°
、11.3
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0.2
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、13.2
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、14.2
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0.2
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、16.3
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0.2
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、16.6
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、17.5
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、18.1
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、19.0
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、19.6
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、20.1
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0.2
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、21.8
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0.2
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、22.3
°±
0.2
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、23.9
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0.2
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、25.6
°±
0.2
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、26.3
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0.2
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、28.3
°±
0.2
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、29.7
°±
0.2
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、30.8
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0011]在另一优选例中，所述的X射线粉末衍射是用CuKα辐射的条件下测试的。
[0012]在另一优选例中，所述的X射线粉末衍射以2θ角度表示。
[0013]在另一优选例中，所述的氟比洛芬酯晶型I具有表II所示的X射线衍射粉末特征
峰。
[0014]在另一优选例中，所述的氟比洛芬酯晶型I具有图2所列的粉末X射线衍射图形。
[0015]在另一优选例中，所述晶型I的熔点为36
±
3℃。
[0016]在另一优选例中，所述晶型I的红外光谱具有选自下组的一个或多个吸收峰：442、466、488、509、580、737、841、913、938和1754，用波长cm
‑1表示。
[0017]在另一优选例中，所述的晶型I的红外光谱的吸收峰透过率用百分率表示分别为：58、59、54、65、54、62、52、55、34、10。
[0018]本专利技术的第二方面，提供了一种氟比洛芬酯晶型I的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0019](a)在第一溶剂中，加入氟比洛芬酯熔体或晶体并形成均匀的分散体混合物；
[0020](b)向步骤(a)所得到的的混合物中加入氟比洛芬酯晶型I作为晶种；
[0021](c)在
‑
20℃～20℃中进行析晶；
[0022](d)过滤，得到所述的氟比洛芬酯晶型I。
[0023]在另一优选例中，所述的步骤(c)中还包括：在析晶过程中，将体系恒温并搅拌。
[0024]在另一优选例中，所述的制备方法还包括：对所述过滤得到的粗产物进行纯化。
[0025]在另一优选例中，所述的纯化包括用水进行洗涤。
[0026]在另一优选例中，洗涤后，对所得到的滤饼进行冻干处理，得到纯化的晶型I。
[0027]在另一优选例中，步骤(a)中，所述第一溶剂选自下组：C1～C6的醇类溶剂、C2～C6的腈类溶剂、C2～C6的酮类溶剂、四氢呋喃、水，或其组合。
[0028]在另一优选例中，所述的C1～C6的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟比洛芬酯晶型I，其特征在于，X射线衍射粉末衍射在14.2
°±
0.2
°
、16.3
°±
0.2
°
、16.6
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0.2
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、17.5
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0.2
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、18.1
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、21.8
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0.2
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、22.3
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0.2
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、23.9
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0.2
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、25.6
°±
0.2
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、26.3
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0.2
°
处有特征峰。2.如权利要求1所述的氟比洛芬酯晶型I，其特征在于，所述晶型I的熔点为36
±
3℃。3.如权利要求1所述的氟比洛芬酯晶型I，其特征在于，所述晶型I的红外光谱具有选自下组的一个或多个吸收峰：442、466、488、509、580、737、841、913、938和1754，用波长cm
‑1表示。4.一种氟比洛芬酯晶...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜国明，李璐，尹超，杨猛，衷盛，陈颖源，
申请(专利权)人：上海中西三维药业有限公司，
类型：发明
国别省市：