一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法技术

本发明专利技术公开了一种1‑苯基‑5‑羟基四氮唑的回收利用方法，属于药物化学技术领域。本发明专利技术将瑞舒伐他汀钙中间体的制备过程中生成的副产物1‑苯基‑5‑羟基四氮唑，转化为1‑苯基‑5‑巯基四氮唑；同时，1‑苯基‑5‑巯基四氮唑进一步用来制备瑞舒伐他汀钙中间体或瑞舒伐他汀钙。本发明专利技术实现了副产物1‑苯基‑5‑羟基四氮唑的合理回收利用，原料得到充分利用，降低了瑞舒伐他钙及其中间体的生产成本，减少了三废排放。

A recycling method of 1-phenyl-5-hydroxytetrazolium

【技术实现步骤摘要】
一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法
本专利技术属于药物化学
，涉及一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备过程中副产物的回收利用方法，具体涉及一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法。
技术介绍
瑞舒伐他汀钙，化学名：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)。它是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市。其结构式如下：化合物I：[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二氧(缩丙酮)基庚-6-烯酸叔丁酯，是制备瑞舒伐他钙药物的重要中间体。主要合成路线如下：在上述制备瑞舒伐他钙药物的中间体化合物I的同时，会生成副产物化合物II：1-苯基-5-羟基四氮唑：如果不对副产物化合物II加以回收利用，既造成了原料浪费，增加了三废排放，也增加了产品生产成本。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑；/n

【技术特征摘要】
1.一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑；



(2)将式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑进一步合成瑞舒伐他钙的中间体式I化合物和/或瑞舒伐他汀钙，实现1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用。





2.根据权利要求1所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，步骤(1)中，先将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-氯四氮唑或1-苯基-5-溴四氮唑；再将1-苯基-5-氯四氮唑或1-苯基-5-溴四氮唑，进一步转化为式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑。





3.根据权利要求2所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-氯四氮唑的方法为：1-苯基-5-羟基四氮唑与含氯反应试剂摩尔比为1：0.45～3，在溶剂中，于20～115℃下反应9～12小时；反应结束进行后处理，减压浓缩体系至干后，用甲醇或乙醇进行重结晶；所述含氯反应试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、三光气、亚甲基三氯化磷、氯气、氰基三氯甲烷、NCS、三氯异氰尿酸中的一种或几种的混合物；优选反应温度为60～115℃。


4.根据权利要求3所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷或氯化亚砜。


5.根据权利要求2所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-溴四氮唑的方法为：1-苯基-5-羟基四氮唑与含溴反应试剂摩尔比为1：...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，江涛，潘声成，程刚，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32