外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法技术

本发明专利技术公开了一种外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，包括：对外消旋西酞普兰二醇和拆分剂交替使用溶剂A和溶剂B进行溶解‑析晶操作，分别收集每次析晶得到的(S)‑西酞普兰二醇盐和(R)‑西酞普兰二醇盐；分别合并每次收集到的(S)‑西酞普兰二醇盐和(R)‑西酞普兰二醇盐进行进一步精制，得到(S)‑西酞普兰二醇盐和(R)‑西酞普兰二醇盐。本发明专利技术使用了少于理论上拆分剂的使用量，达到了文献报道拆分(S)‑西酞普兰二醇的效果。通过改换溶剂，方便的回收(R)‑西酞普兰二醇盐，减少了三废的排放量。

Separation and purification of racemic citalopram diol

【技术实现步骤摘要】
外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法
本专利技术属于有机化学
，具体是涉及一种外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法。
技术介绍
在临床上西酞普兰主要用于抑郁症的治疗，该化合物最早由瑞士Lundbeck研发。由于该分子具有一个手性碳原子，是一个手性药物，早期以其消旋体作为制剂，但研究证实其R对映体的药效比较弱，仅为S异构体的百分之一。以其S异构体为活性成分的制剂成为艾司西酞普兰，于2002年在美国上市。随着生活水平的提高，艾司西酞普兰逐渐取代原来以消旋体为原料的西酞普兰。因此制备手性的西酞普兰二醇成为了制备艾司西酞普兰的关键。目前S构型的主要以拆分获得，文献WO2006106531A1、US2009099375A1、CN201310303327.1(公开号为CN103342664A)和OrganicPreparationsandProceduresInternational,2006,38,423都报道了消旋西酞普兰二醇的拆分方法，所用的拆分剂都为D-二对甲苯酒石酸。消旋西酞普兰二醇和D-二对甲苯酒石酸的物质的量比为2:1，在上述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，包括：对外消旋西酞普兰二醇和拆分剂交替使用溶剂A和溶剂B进行溶解-析晶操作，分别收集每次析晶得到的(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐；分别合并每次收集到的(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐进行进一步精制，得到(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，包括：对外消旋西酞普兰二醇和拆分剂交替使用溶剂A和溶剂B进行溶解-析晶操作，分别收集每次析晶得到的(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐；分别合并每次收集到的(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐进行进一步精制，得到(S)-西酞普兰二醇盐和(R)-西酞普兰二醇盐。


2.根据权利要求1所述的外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，在溶剂A中，将外消旋西酞普兰二醇和拆分剂将进行溶解-析晶操作的过程为：将待拆分样品、拆分剂和溶剂A混合，升温溶解，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥得到(S)-西酞普兰二醇盐；使用溶剂B进行溶解-析晶操作的过程为：将析出(S)-西酞普兰二醇盐后的拆分样品和溶剂B混合，加热溶解，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥得到(R)-西酞普兰二醇盐。


3.根据权利要求1所述的外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，所述溶剂A为异丙醇；所述溶剂B为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和丙酮中的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，所述(S)-西酞普兰二醇盐为(S)-西酞普兰二醇和D-二对甲苯酒石酸以摩尔比2:1形成的盐；所述(R)-西酞普兰二醇盐为(R)-西酞普兰二醇和D-二对甲苯酒石酸以摩尔比2:1形成的盐。


5.根据权利要求1所述的外消旋西酞普兰二醇的拆分精制方法，其特征在于，所述西酞普兰二醇外消旋体与拆分试剂的摩尔比为1:0.2～0.5mmoL。


6.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾林，李新生，徐敏忠，赵颂扬，郭华栋，蒋国飞，马向阳，应嘉沛，
申请(专利权)人：浙江海森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33