一种注射用兰索拉唑冻干剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用兰索拉唑冻干剂，包括以下组分：兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基‑β‑环糊精，其制备方法，包括以下步骤：S1、配液：向配方量的兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基‑β‑环糊精中加入注射用水，搅拌溶解后，利用氢氧化钠溶液调节pH值，得到溶解液；S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，过滤除菌，得到无菌溶液；S3、灌装半压塞：S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥，得到冻干样品；S5、压塞、轧盖。本发明专利技术制备的注射用兰索拉唑冻干制剂，充分发挥了各原料间的协同增效作用，提高了兰索拉唑的稳定性和复溶性，提高了临床使用时的输液配伍的稳定性。

A lyophilized Lansoprazole for injection and its preparation

The invention discloses a lyophilizing agent of Lansoprazole for injection, which comprises the following components: lansoprazole, pullulan polysaccharide, histidine and hydroxypropyl \u2011 \u03b2 \u2011 cyclodextrin. The preparation method comprises the following steps: S1. Solution preparation: adding injection water to the formula amount of lansoprazole, pullulan polysaccharide, histidine and hydroxypropyl \u2011 \u03b2 \u2011 cyclodextrin, stirring and dissolving, and hydrogen oxidation Adjust the pH value of sodium solution to get the solution; S2. Sterilization and filtration: filter the solution obtained in step S1 to get the sterile solution; S3. Filling half pressure plug: S4. Freeze drying: freeze drying the sample solution obtained in step S3 to get the freeze-dried sample; S5. Pressing plug and capping. The lyophilized preparation of Lansoprazole for injection made by the invention can give full play to the synergistic effect among various raw materials, improve the stability and solubility of lansoprazole, and improve the stability of infusion compatibility in clinical use.

【技术实现步骤摘要】
一种注射用兰索拉唑冻干剂及其制备方法
本专利技术属于质子泵抑制剂类药物
，涉及一种质子泵抑制剂类药物及制备方法，更具体涉及一种注射用兰索拉唑冻干剂及其制备方法。
技术介绍
兰索拉唑是质子泵抑制剂的代表药物，化学名为2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，能够与胃酸生成部位的H+-K+-ATP酶的巯基结合，通过抑制H+-K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌，对基本胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆酸及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠粘膜有保护作用，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性消化道溃疡和急性胃粘膜病变等消化道疾病。兰索拉唑为类白色至淡黄褐色的结晶性粉末，无臭，稳定性较差。由于兰索拉唑在酸性条件下不稳定，易被胃酸破坏，导致兰索拉唑的口服制剂生物利用度较低，因此临床上会采用兰索拉唑的注射剂，同时，其水溶液对热、氧不稳定，不能承受高温灭菌，故不适于制成注射液，因此，兰索拉唑主要以注射用的冻干粉存在。注射用兰索拉唑冻干粉的稳定性问题和使用时复溶的溶解度问题是其临床应用的主要问题，稳定性差易使药效成分在储存和配制过程中氧化降解，溶解度差易导致药品复溶时产生异物和不溶性微粒，会引起栓塞、肉芽肿或过敏反应等多种不良反应，存在较大的用药安全隐患。目前为解决兰索拉唑冻干粉针剂复溶后的可见异物、不溶性微粒等问题已经进行了大量的研究。CN102198106A公开了一种注射用兰索拉唑纳米冻干制剂，该制剂包含以重量份计的兰索拉唑20-40份、葡聚糖5-50份、亚硫酸钠5-40份、增溶剂5-60份、纳米载体材料10-100份、冻干骨架剂10-100份。该专利技术可以提高米索拉唑冻干制剂的稳定性和复溶性，但是该专利技术中加入了过多的辅料，增加了临床使用的风险，降低了产品的安全性。CN105878193A公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉，该冻干粉包括兰索拉唑、羟乙基淀粉、乙酰胺、氢氧化钠和注射用水，其中兰索拉唑∶羟乙基淀粉：乙酰胺的重量比为2-4∶4-6∶1-3；CN109394706A公开了一种注射用兰索拉唑冻干粉，包括兰索拉唑、甘露醇、葡甲胺、氢氧化钠和注射用水，其中，兰索拉唑、甘露醇和葡甲胺的质量比为3:6:1，上述专利技术的兰索拉唑冻干粉的成分简单，无溶血等安全隐患，但是该类专利技术产品的复溶性差，复溶后产生可见异物或不溶性微粒，影响临床使用时与输液配伍的稳定性。目前，兰索拉唑冻干粉的配方和工艺都没有很好的解决产品复溶后可见异物和不溶性微粒等问题，导致临床输液进行配伍时，会有大量细小微粒出现，入血后可引起栓塞、形成静脉炎、肉芽肿、过敏反应等，临床应用风险较高，对患者用药安全性造成很大的威胁。
技术实现思路
为了解决以上问题，本专利技术采用以下的技术方案：一种注射用兰索拉唑冻干剂，包括以下组分：兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精。所述注射用兰索拉唑冻干剂按重量份计，兰索拉唑用量为35-45份；优选为36-44份；进一步优选为37-43份；最优选为37.5份。所述注射用兰索拉唑冻干剂按重量份计，普鲁兰多糖用量为15-100份；优选为16-90份；进一步优选为18-70份，最优选为37.5份。所述注射用兰索拉唑冻干剂按重量份计，组氨酸用量为5-10份；优选为5.5-9.5份；进一步优选为6-9份，最优选为7.5份。所述注射用兰索拉唑冻干剂按重量份计，羟丙基--β-环糊精用量为1.5-3份；优选为1.6-2.9份；进一步优选为1.7-2.8份，最优选为1.875份。以上技术方案均能够实现本专利技术所述的技术效果，但在一些优选的实施方案中，所达到的技术效果优于其他方案。例如：普鲁兰多糖和组氨酸的重量比例为5：1，其中一个优选的注射用兰索拉唑冻干剂其具体组分按重量份计包括：兰索拉唑36份、普鲁兰多糖30份、组氨酸6份和羟丙基-β-环糊精1.6份。兰索拉唑、普鲁兰多糖和羟丙基-β-环糊精的重量比例为20:20:1，其中一个优选的注射用兰索拉唑冻干剂其具体组分按重量份计包括：兰索拉唑40份、普鲁兰多糖40份、组氨酸5.5份和羟丙基-β-环糊精2份。最优选地，注射用兰索拉唑冻干剂其具体组分按重量份计包括：兰索拉唑37.5份、普鲁兰多糖37.5份、组氨酸7.5份和羟丙基-β-环糊精1.875份。本专利技术还提供了上述注射用兰索拉唑冻干剂的制备方法，包括以下步骤：S1、配液：向配方量的兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精中加入注射用水，搅拌溶解后，利用氢氧化钠溶液调节pH值，得到溶解液；S2、除菌过滤：将步骤S1得到的溶解液，过滤除菌，得到无菌溶液；S3、灌装半压塞：将步骤S2得到的无菌溶液灌装至西林瓶中，半压塞，得到样品液；S4、冷冻干燥：将步骤S3得到的样品液进行冷冻干燥，得到冻干样品；S5、压塞、轧盖：将步骤S4得到的冻干样品亚塞、轧盖，即得所述注射用兰索拉唑冻干剂。优选地，步骤S1中所述的氢氧化钠溶液的浓度为0.2-0.3mol/L。优选地，步骤S1中所述调节pH值为调节pH值为10-11。优选地，步骤S2中所述的过滤除菌为：将浓度为16-20mg/ml的溶解液，通过0.22μm的过滤膜。优选地，步骤S4中冷冻干燥为：将25-28℃的样品液在1-2h内降温至-40--45℃，并保持0.5-1h，在1-2h内升温至-2--7℃，并保持4-6h，在10-30min内升温至0℃，并保持2-3h，在1-2h内升温至30-38℃，并保持4h。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术提供了一种注射用兰索拉唑冻干剂，通过兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精的复配，可以充分发挥各原料间的协同增效作用，提高了兰索拉唑的稳定性和复溶性，提高了临床使用时的输液配伍的稳定性。（2）本专利技术注射用兰索拉唑冻干剂的制备工艺简单，产品质量温度，冷冻干燥时间短，通过程序性冷冻干燥，大大降低了生产能耗。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同意义。如无特殊说明，本专利技术所采用的原料均为普通市售产品本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，包括以下组分：兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，包括以下组分：兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精。


2.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，包括以下重量份组分：兰索拉唑35-45份、普鲁兰多糖15-100份、组氨酸5-10份和羟丙基-β-环糊精1.5-3份。


3.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，所述普鲁兰多糖和组氨酸的质量比为5:1。


4.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，所述兰索拉唑、普鲁兰多糖和羟丙基-β-环糊精的质量比为20:20:1。


5.根据权利要求1所述的注射用兰索拉唑冻干剂，其特征在于，包括以下重量份组分：兰索拉唑37.5份、普鲁兰多糖37.5份、组氨酸7.5份和羟丙基-β-环糊精1.875份。


6.根据权利要求1-5任一项所述的注射用兰索拉唑冻干剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、配液：向配方量的兰索拉唑、普鲁兰多糖、组氨酸和羟丙基-β-环糊精中加入注射用水，搅拌溶解后，利用氢氧化钠溶液调节pH值，得到溶解液；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周培育，张羽强，伍巧吉，
申请(专利权)人：双鹤药业海南有限责任公司，
类型：发明
国别省市：海南;46