一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种雷贝拉唑钠素片，包括以下重量份的组分：雷贝拉唑钠5‑15份；甘露醇40‑80份；甜菜碱1‑2.5份；轻质氧化镁5‑12份；低取代羟丙纤维素15‑40份；普鲁兰多糖0.5‑1份；氢氧化钙4‑5.5份；滑石粉10‑20份和硬脂富马酸钠0.5‑3份，包含上述雷贝拉唑钠素片的雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法，包括S1雷贝拉唑钠素片的制备、S2保护层包衣、S3隔离层包衣和S4肠溶层包衣，本发明专利技术通过对雷贝拉唑钠组分及其包衣的改进，提升了产品溶出度和稳定性，解决了雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致的雷贝拉唑钠的生物利用率较低的技术问题。

A rabeprazole sodium tablet, enteric coated tablet and its preparation method

The invention discloses a rabeprazole sodium tablet, which comprises the following components by weight: 5 \u2011 15 parts of rabeprazole sodium, 40 \u2011 80 parts of mannitol, 1 \u2011 2.5 parts of betaine, 5 \u2011 12 parts of light magnesium oxide, 15 \u2011 40 parts of low substituted hydroxypropyl cellulose, 0.5 \u2011 1 part of pullulan polysaccharide, 4 \u2011 5.5 parts of calcium hydroxide, 10 \u2011 20 parts of talcum powder and 0.5 \u2011 3 parts of stearic fumarate, including the rabeprazole sodium Rabeprazole sodium enteric coated tablets and the preparation method thereof, including the preparation of S1 rabeprazole sodium tablets, S2 protective layer coating, S3 isolation layer coating and S4 enteric layer coating. The invention improves the composition and coating of rabeprazole sodium, improves the dissolution and stability of the product, solves the poor core dissolution of rabeprazole sodium coated tablets or enteric coated tablets, resulting in the poor core dissolution of rabeprazole sodium coated tablets The low bioavailability of azoles.

【技术实现步骤摘要】
一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法
本专利技术涉及雷贝拉唑钠
，尤其涉及一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法。
技术介绍
消化道溃疡是一种常见病、多发病，它的死亡概率很小，但是给患者带来很大的痛苦。消化道溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜基层，发生在胃肠道与胃液接触的区域，可见于胃小弯、幽门管、十二指肠球部、食管下段，绝大多数位于胃、十二指肠，称为胃和十二指肠溃疡病。根据“无酸，便无溃疡”理论，抑酸剂成为治疗消化性溃疡的主要药物，特别是质子泵抑制剂，如奥美拉唑、雷贝拉唑钠、洋托拉唑等，质子泵抑制剂的抑酸作用更强大持久。雷贝拉唑钠的化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3甲基吡啶2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯丙咪唑钠，遇热、光、酸容易变质。雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，为细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，与奥美拉唑相比雷贝拉唑钠的起效速度快。而且雷贝拉唑钠能够强烈抑制幽门螺杆菌(HP)，在瑞士的一项双盲交叉试验中，HP阴性的无症状患者分别接受安慰剂、雷贝拉唑钠20mg、奥美拉唑(多单位片剂体系)20mg、奥美拉唑胶囊20mg或兰索拉唑30mg的治疗，治疗第一天，雷贝拉唑钠组的疗效明显好于其他试验组，其pH中位值大约是3.5，因此与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑在用药24h即表现显著的抑酸效果。CN104337789A公开了一种雷贝拉唑钠及其制备方法，以雷贝拉唑钠为主药，采用三层包衣制备而成，三层包衣曾由内至外分别为：碱性保护层、隔离层、肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。该专利技术具有产品生产周期短，受环境、温湿度、粉尘污染影响小的特点。由于质子泵抑制剂在酸性环境中不稳定，通常将雷贝拉唑钠制备成包衣片或肠溶片口服使用，但是现有技术提供的雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低。CN104873471A公开了一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，包括：20份～40份的雷贝拉唑钠；260份～300份的乳糖；50份～80份的硅酸镁铝；35份～45份的氧化镁；1份～5份的微晶纤维素，该雷贝拉唑素片的溶出度为97.5%；还公开了一种雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，将药用肠溶薄膜包衣预混剂加适量乙醇适量制成质量浓度为9％的肠溶液，备用。取上述雷贝拉唑钠隔离液片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速为25～50转/分钟，将所述雷贝拉唑钠隔离液片预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完肠溶液后，继续干燥50～60分钟，停止加热，放冷至室温，即可得到雷贝拉唑钠肠溶片，该专利技术制备的雷贝拉唑钠素片的硬度低，但仍未解决雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低的技术问题。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法，通过对雷贝拉唑钠组分及其包衣的改进，提升了产品溶出度和稳定性，同时，解决了雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低的技术问题；本专利技术还提供了上述抗雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，该制备方法工艺简单，质量可靠，成本低，适合工业化推广应用。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种雷贝拉唑钠素片，包括以下重量份的组分：雷贝拉唑钠5-15份；甘露醇40-80份；甜菜碱1-2.5份；轻质氧化镁5-12份；低取代羟丙纤维素15-40份；普鲁兰多糖0.5-1份；氢氧化钙4-5.5份；滑石粉10-20份；硬脂富马酸钠0.5-3份。优选地，述雷贝拉唑钠、甘露醇、甜菜碱、轻质氧化镁、低取代型羟丙纤维素、普鲁兰多糖、氢氧化钙、滑石粉和硬质富马酸钠的粒径为60-90目；进一步优选为80目。以上技术方案均能够实现本专利技术所述的技术效果，但在一些优选的实施方案中，所达到的技术效果优于其他方案。在一些优选地实施例中，所述甘露醇与甜菜碱的质量比为30:1。在一些优选地实施例中，所述雷贝拉唑钠素片还包括4-5.5重量份的葡甲胺，进一步优选地，所述氢氧化钙和葡甲胺的质量比为1:1。本专利技术还提供了一种雷贝拉唑钠肠溶片，包括上述的雷贝拉唑钠素片、保护层包衣液、隔离层包衣液和肠溶层包衣液。优选地，所述保护层包衣液的颗粒度为130-150mm；所述隔离层包衣液的颗粒度为100-130mm；肠溶层包衣液的颗粒度为130-150mm。优选地，所述保护层包衣液由聚维酮K30、轻质氧化镁、滑石粉和乙醇组成；所述隔离层包衣液由欧巴代和乙醇组成；所述的肠溶层包衣液由甲基丙烯酸共聚物C型、枸橼酸三乙酯、滑石粉和乙醇组成。本专利技术还提供了上述雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、雷贝拉唑钠素片的制备：按顺序称取配方量的轻质氧化镁、低取代型羟丙纤维素、雷贝拉唑钠、甘露醇、甜菜碱和普鲁兰多糖混合，搅拌均匀后，加入乙醇溶液进行湿法制粒，得到软材，将所述软材干燥，整粒后，加入配方量的氢氧化钙和葡甲胺混合，再加入配方量的滑石粉和硬脂富马酸钠混合均匀，压片，得到雷贝拉唑钠素片；S2、保护层包衣：将步骤S1得到的雷贝拉唑钠素片加入保护层包衣液中包衣，干燥，得到保护层包衣片；S3、隔离层包衣：将步骤S2得到的保护层包衣片加入隔离层包衣液中包衣，干燥，得到隔离层包衣片；S4、肠溶衣层包衣：将步骤S3得到的隔离层包衣片投入到肠溶衣包衣液中包衣、干燥，即得所述雷贝拉唑钠肠溶片。优选地，步骤S1中所述乙醇溶液为质量百分比为80%的乙醇水溶液。优选地，步骤S1中所述干燥为为40℃下干燥至水分在1.7-2.0％范围内。优选地，步骤S2中所述保护层包衣液的制备方法为：将0.8-1.3重量份聚维酮K30溶解于质量百分比为95%的乙醇水溶液中，再分别加入素片重量3%的轻质氧化镁和素片重量12%滑石粉，搅拌均匀。优选地，步骤S2中所述干燥为在40℃下干燥至水分低于4.0%。优选地，步骤S2中所述保护层包衣片的包衣重量为所述雷贝拉唑素片重量的13-18%。优选地，步骤S3中所述隔离层包衣液的制备方法为：将10.9-11.4重量份欧巴代溶解于质量百分比为95%的乙醇水溶液中。优选地，步骤S3中所述包衣为：调节包衣机转速为1-7r/min，进风温度设定为35℃预热片子10mi本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种雷贝拉唑钠素片，其特征在于，包括以下重量份的组分：/n雷贝拉唑钠5-15份；/n甘露醇40-80份；/n甜菜碱1-2.5份；/n轻质氧化镁5-12份；/n低取代羟丙纤维素15-40份；/n普鲁兰多糖0.5-1份；/n氢氧化钙4-5.5份；/n滑石粉10-20份；/n硬脂富马酸钠0.5-3份；/n所述甘露醇与甜菜碱的质量比为30:1。/n

【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠素片，其特征在于，包括以下重量份的组分：
雷贝拉唑钠5-15份；
甘露醇40-80份；
甜菜碱1-2.5份；
轻质氧化镁5-12份；
低取代羟丙纤维素15-40份；
普鲁兰多糖0.5-1份；
氢氧化钙4-5.5份；
滑石粉10-20份；
硬脂富马酸钠0.5-3份；
所述甘露醇与甜菜碱的质量比为30:1。


2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，还包括4-5.5重量份的葡甲胺。


3.一种雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，由权利要求1-2任一项所述的雷贝拉唑钠素片、保护层包衣液、隔离层包衣液和肠溶层包衣液组成。


4.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述保护层包衣液的颗粒度为130-150μm；所述隔离层包衣液的颗粒度为100-130μm；肠溶层包衣液的颗粒度为130-150μm。


5.根据权利要求3所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述保护层包衣液由聚维酮K30、轻质氧化镁、滑石粉和乙醇组成；所述隔离层包衣液由欧巴代和乙醇组成；所述的肠溶层包衣液由甲基丙烯酸共聚物C型、枸橼酸三乙酯、滑石粉和乙醇组成。


6.根据权利要求3-5任一项所述的雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、雷贝拉唑钠素片的制备：
按顺序称取配方量的轻质氧化镁、低取代型羟丙纤维素、雷贝拉唑钠、甘露醇、甜菜碱和普鲁兰多糖混合，搅拌均匀后，加入乙醇溶液进行湿法制粒，得到软材，将所述软材干燥，整粒后，加入配方量的氢氧化钙和葡甲胺混合，再加入配方量的滑石粉和硬脂富马酸钠混合均匀，压片，得到雷贝拉唑钠素片；
S2、保护层包衣：
将步骤S1得到的雷贝拉唑钠素片加入保护层包衣液中包衣，干燥，得到保护层包衣片；
S3、隔离层包衣：
将步骤S2得到的保护层包衣片加入隔离层包衣液中包衣，干燥，得到隔离层包衣片；
S4、肠溶衣层包衣：
将步骤S3得到的隔...

【专利技术属性】
技术研发人员：周培育，张羽强，蔡青蔓，
申请(专利权)人：双鹤药业海南有限责任公司，
类型：发明
国别省市：海南;46