抗GPRC5D抗体和包含所述抗体的分子制造技术

本发明专利技术提供了结合人GPRC5D的新型抗体和包含所述抗体且能够结合抗原的分子。提供了：结合人GPRC5D的新型抗体；包含所述抗体且能够结合抗原的分子；包含所述抗体或所述分子作为活性成分的抗肿瘤药物组合物，等。

Anti gprc5d antibody and molecule containing the antibody

The invention provides a novel antibody which binds to human gprc5d and a molecule which contains the antibody and can bind to an antigen. The invention provides: a novel antibody combining with human gprc5d; a molecule containing the antibody and capable of combining with an antigen; an anti-tumor pharmaceutical composition including the antibody or the molecule as an active ingredient, etc.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗GPRC5D抗体和包含所述抗体的分子[
]本专利技术涉及新型抗GPRC5D抗体和包含所述抗体的分子。[
技术介绍
]G蛋白偶联受体家族C组5成员D(GPRC5D)是使用一系列人GPCR的氨基酸序列通过EST数据库的同源性搜索发现的G蛋白偶联受体之一(非专利文献1)。GPCR家族C组5受体(GPRC5受体)具有4种亚型(GPRC5A、GPRC5B、GPRC5C和GPRC5D)，并且也称为视黄酸诱导的孤儿G蛋白偶联受体(RAIG)，因为它们的表达由视黄酸刺激诱导(非专利文献2)。然而，尚未揭示GPRC5D的生物学功能或生物学配体，与其偶联的G蛋白的亚型等。关于GPRC5D基因与癌症的关联，已知GPRC5D在多发性骨髓瘤中高度表达。具体而言，已知例如：GPRC5D的过表达与多发性骨髓瘤患者的预后不良相关(非专利文献3)；并且通过多发性骨髓瘤患者的药物治疗，表达GPRC5D的细胞的比例降低(非专利文献4)。GPRC5D的过表达与癌症的这种关联表明GPRC5D充当癌症的优异治疗靶标的可能性。此外，还存在关于抗GPRC5D抗体和双特异性抗体的报道，所述双特异性抗体包含所述抗体和抗CD3抗体，其外源地表现出对表达GPRC5D的3T3细胞的结合性质(专利文献1)。然而，尚未开发出靶向GPRC5D的医药产品。[现有技术文献][专利文献][专利文献1]国际公开号WO2016/090329[非专利文献][非专利文献1]HBrauner-Osborne,等人,BiochimBiophysActa.,2001年4月出版,Vol.1518(No.3),p.237-248[非专利文献2]SInoue,等人,JournalofInvestigativeDermatology,2004年3月出版,Vol.122(No.3),p.565-573[非专利文献3]JAtamaniuk,等人,EuropeanJournalofClinicalInvestigation,2012年5月出版,Vol.42(No.9),p.953-960[非专利文献4]YCohen,等人,Hematology),2013年11月出版,Vol.18(No.6),p.348-351。[专利技术概述][技术问题]本专利技术的一个目的是提供具有抗癌作用的抗GPRC5D抗体、所述抗体的抗原结合片段和包含所述抗体或所述抗体的抗原结合片段的分子。本专利技术的另一个目的是提供包含所述抗体，所述抗体的抗原结合片段或所述分子的药物组合物等。本专利技术的一个替代目的是提供包含编码所述抗体，所述抗体的抗原结合片段或所述分子的氨基酸序列的核苷酸序列的多核苷酸，具有所述多核苷酸的插入物的载体，用所述多核苷酸或载体转染的细胞，以及产生所述抗体或所述抗体的抗原结合片段或所述分子的方法，所述方法包括培养所述细胞的步骤。本专利技术的一个进一步替代目的是提供使用所述抗体，所述抗体的抗原结合片段或所述分子治疗癌症的方法。[问题的解决方式]本专利技术人已进行深入研究以达到上述目的，并已通过开发新型抗GPRC5D抗体和发现所述抗体具有抗癌作用而完成本专利技术。本专利技术提供了：(1)抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含根据以下(I)至(III)中任一项所述的重链可变区和轻链可变区并且结合人GPRC5D：(II)重链可变区，其包含：由SEQIDNO:48代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，由SEQIDNO:49代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和由SEQIDNO:50代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，和轻链可变区，其包含：由SEQIDNO:57代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，由SEQIDNO:58代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和由SEQIDNO:59代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，(I)重链可变区，其包含：由SEQIDNO:45代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，由SEQIDNO:46代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和由SEQIDNO:47代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，和轻链可变区，其包含：由SEQIDNO:54代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，由SEQIDNO:55代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和由SEQIDNO:56代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，和(III)重链可变区，其包含：由SEQIDNO:51代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，由SEQIDNO:52代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和由SEQIDNO:53代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，和轻链可变区，其包含：由SEQIDNO:60代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，由SEQIDNO:61代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和由SEQIDNO:62代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3；(2)根据(1)所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(II)所述的重链可变区和轻链可变区；(3)根据(1)所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(I)所述的重链可变区和轻链可变区；(4)根据(1)所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(III)所述的重链可变区和轻链可变区；(5)根据(1)至(4)中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是嵌合抗体或所述抗体的抗原结合片段；(6)根据(1)至(4)中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或所述抗体的抗原结合片段；(7)根据(1)至(4)中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人抗体或所述抗体的抗原结合片段；(8)根据(1)、(2)和(6)中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含：轻链可变区，其包含由以下代表的任一氨基酸序列：SEQIDNO:64代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，SEQIDNO:66代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，SEQIDNO:68代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，SEQIDNO:70代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，和SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，和重链可变区，其包含由以下代表的任一氨基酸序列：SEQIDNO:74代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，SEQIDNO:78代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，和SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含根据以下(I)至(III)中任一项的重链可变区和轻链可变区并且结合人GPRC5D：/n(II)/n重链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:48代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，/n由SEQ ID NO:49代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和/n由SEQ ID NO:50代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，/n和/n轻链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:57代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，/n由SEQ ID NO:58代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和/n由SEQ ID NO:59代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，/n(I)/n重链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:45代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，/n由SEQ ID NO:46代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和/n由SEQ ID NO:47代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，/n和/n轻链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:54代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，/n由SEQ ID NO:55代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和/n由SEQ ID NO:56代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，和/n(III)/n重链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:51代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，/n由SEQ ID NO:52代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和/n由SEQ ID NO:53代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，/n和/n轻链可变区，其包含：/n由SEQ ID NO:60代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，/n由SEQ ID NO:61代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和/n由SEQ ID NO:62代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170207 JP 2017-0202201.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含根据以下(I)至(III)中任一项的重链可变区和轻链可变区并且结合人GPRC5D：
(II)
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:48代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:49代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:50代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:57代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:58代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:59代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，
(I)
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:45代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:46代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:47代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:54代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:55代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:56代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，和
(III)
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:51代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:52代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:53代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:60代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:61代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:62代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3。


2.根据权利要求1所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(II)的重链可变区和轻链可变区。


3.根据权利要求1所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(I)的重链可变区和轻链可变区。


4.根据权利要求1所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据(III)的重链可变区和轻链可变区。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是嵌合抗体或所述抗体的抗原结合片段。


6.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人源化抗体或所述抗体的抗原结合片段。


7.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人抗体或所述抗体的抗原结合片段。


8.根据权利要求1、2或6中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含：
轻链可变区，其包含由以下代表的任一氨基酸序列：
SEQIDNO:64代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，
SEQIDNO:66代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，
SEQIDNO:68代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，
SEQIDNO:70代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，和
SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127，和
重链可变区，其包含由以下代表的任一氨基酸序列：
SEQIDNO:74代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，
SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，
SEQIDNO:78代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，和
SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142。


9.根据权利要求1、2、6或8中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含以下的重链可变区和轻链可变区的任一组合：
・包含SEQIDNO:74代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:64代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:74代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:66代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:66代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:68代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:70代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:78代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:68代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:78代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:70代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:78代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:64代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:68代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:70代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，或
・包含SEQIDNO:80代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区。


10.根据权利要求1、4或6中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含：
轻链可变区，其包含由以下代表的氨基酸序列：
SEQIDNO:82代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126，或
SEQIDNO:84代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126，和
重链可变区，其包含由以下代表的任一氨基酸序列：
SEQIDNO:86代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，
SEQIDNO:88代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，
SEQIDNO:90代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142，和
SEQIDNO:92代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142。


11.根据权利要求1、4、6或10中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含以下的重链可变区和轻链可变区的任一组合：
・包含SEQIDNO:86代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:84代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:88代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:84代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:90代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:82代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:90代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:84代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126代表的氨基酸序列的轻链可变区，或
・包含SEQIDNO:92代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:82代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至126代表的氨基酸序列的轻链可变区。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含Fc。


13.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体结合人GPRC5D且包含根据以下①至④中任一项的重链可变区和轻链可变区：
①
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:111代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:112代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:113代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:114代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:115代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:116代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，
②
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:117代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:118代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:119代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:120代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:121代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:122代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，
③
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:123代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:124代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:125代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:126代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:127代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:128代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3，和
④
重链可变区，其包含：
由SEQIDNO:129代表的氨基酸序列组成的重链CDR1，
由SEQIDNO:130代表的氨基酸序列组成的重链CDR2，和
由SEQIDNO:131代表的氨基酸序列组成的重链CDR3，
和
轻链可变区，其包含：
由SEQIDNO:132代表的氨基酸序列组成的轻链CDR1，
由SEQIDNO:133代表的氨基酸序列组成的轻链CDR2，和
由SEQIDNO:134代表的氨基酸序列组成的轻链CDR3。


14.根据权利要求13所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据①的重链可变区和轻链可变区。


15.根据权利要求13所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据②的重链可变区和轻链可变区。


16.根据权利要求13所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据③的重链可变区和轻链可变区。


17.根据权利要求13所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区是根据④的重链可变区和轻链可变区。


18.根据权利要求13至17中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含：
重链可变区，其包含以下中的任一者：
SEQIDNO:97代表的氨基酸序列，
SEQIDNO:101代表的氨基酸序列，
SEQIDNO:105代表的氨基酸序列，和
SEQIDNO:109代表的氨基酸序列，
和
轻链可变区，其包含以下中的任一者：
SEQIDNO:99代表的氨基酸序列，
SEQIDNO:103代表的氨基酸序列，
SEQIDNO:107代表的氨基酸序列，和
SEQIDNO:135代表的氨基酸序列。


19.根据权利要求13至18中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含以下的重链可变区和轻链可变区的任一组合：
・包含SEQIDNO:97代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:99代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:101代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:103代表的氨基酸序列的轻链可变区，
・包含SEQIDNO:105代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:107代表的氨基酸序列的轻链可变区，或
・包含SEQIDNO:109代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:135代表的氨基酸序列的轻链可变区。


20.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体包含以下的重链和轻链的任一组合：
・包含SEQIDNO:144代表的氨基酸序列的重链，和包含SEQIDNO:145代表的氨基酸序列的轻链，
・包含SEQIDNO:146代表的氨基酸序列的重链，和包含SEQIDNO:147代表的氨基酸序列的轻链，
・包含SEQIDNO:148代表的氨基酸序列的重链，和包含SEQIDNO:149代表的氨基酸序列的轻链，或
・包含SEQIDNO:150代表的氨基酸序列的重链，和包含SEQIDNO:151代表的氨基酸序列的轻链。


21.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含由多核苷酸中所含的核苷酸序列编码的氨基酸序列且结合人GPRC5D，所述多核苷酸在严格条件下与包含编码根据权利要求8至12和18至20中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段中所含的氨基酸序列的核苷酸序列的多核苷酸的互补链杂交。


22.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含氨基酸序列且结合人GPRC5D，所述氨基酸序列与根据权利要求8至12和18至20中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段中所含的氨基酸序列具有90%或更高同一性。


23.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含氨基酸序列且结合人GPRC5D，所述氨基酸序列通过1至几个氨基酸的取代、缺失或添加而衍生自根据权利要求8至12和18至20中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段中所含的氨基酸序列。


24.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合人GPRC5D上由根据权利要求1至20中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段结合的位点。


25.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段与根据权利要求1至20中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段竞争结合人GPRC5D。


26.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合食蟹猴GPRC5D。


27.根据权利要求1至26中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是Fa'、F(ab)'、Fv、scFv或sdAb。


28.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体结合人GPRC5D，包含根据权利要求2、8或9的重链可变区和轻链可变区，和
i)包含SEQIDNO:199代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:203代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
ii)包含SEQIDNO:201代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:205代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
iii)包含SEQIDNO:215代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:217代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
或
iv)包含SEQIDNO:237代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至476代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:217代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区。


29.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体结合人GPRC5D，含有包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区，和包含SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区，和
i)包含SEQIDNO:199代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:203代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
ii)包含SEQIDNO:201代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:205代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
iii)包含SEQIDNO:215代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至475代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:217代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区，
或
iv)包含SEQIDNO:237代表的氨基酸序列的氨基酸残基147至476代表的氨基酸序列的重链恒定区，和包含SEQIDNO:217代表的氨基酸序列的氨基酸残基131至237代表的氨基酸序列的轻链恒定区。


30.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体结合人GPRC5D，包含根据权利要求2、8或9的重链可变区和轻链可变区和Fc突变。


31.抗体或抗体的抗原结合片段，其中所述抗体结合人GPRC5D，含有包含SEQIDNO:76代表的氨基酸序列的氨基酸残基20至142代表的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:72代表的氨基酸序列的氨基酸残基21至127代表的氨基酸序列的轻链可变区和Fc突变。


32.多核苷酸，其编码根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段。


33.载体，其包含根据权利要求32所述的多核苷酸中的任一种。


34.细胞，其包含根据权利要求32所述的多核苷酸或根据权利要求33所述的载体中的任一种，或者用于产生根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段。


35.人工免疫细胞，其包含根据权利要求32的任一种多核苷酸或根据权利要求33所述的载体，或者用于在细胞表面上表达根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段。


36.用于产生结合人GPRC5D的抗体或抗体的抗原结合片段的方法，其包括以下步骤：培养根据权利要求34所述的细胞；和从培养物回收结合人GPRC5D的抗体或抗体的抗原结合片段。


37.结合人GPRC5D的抗体或抗体的抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段通过根据权利要求36所述的方法获得。


38.用于治疗和/或预防的药物组合物，其包含根据权利要求1至31和37中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段、根据权利要求32所述的多核苷酸、根据权利要求33所述的载体、或根据权利要求35所述的人工免疫细胞作为有效成分。


39.根据权利要求38所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗和/或预防癌症。


40.根据权利要求39所述的药物组合物，其中所述癌症是表达GPRC5D蛋白的乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌、血液癌、淋巴瘤或恶性黑色素瘤。


41.根据权利要求40所述的药物组合物，其中所述癌症是表达GPRC5D蛋白的多发性骨髓瘤。


42.具有抗原结合活性的分子，其包含根据权利要求1至31和37中任一项所述的抗体或抗体的抗原结合片段。


43.根据权利要求42所述的分子，其中所述分子是多特异性的。


44.根据权利要求42或43所述的分子，其中所述分子包含根据权利要求1至31和37中任一项所述的结合人GPRC5D的抗体或抗体的抗原结合片段，和含有以下且结合人CD3和食蟹猴CD3的抗体或抗体的抗原结合片段：
重链可变区，其包含：
含有由SEQIDNO:183代表的氨基酸序列的重链CDR1，
含有由SEQIDNO:238代表的氨基酸序列的重链CDR2，和
含有由SEQIDNO:185代表的氨基酸序列的重链CDR3，和
轻链可变区，其包含：
含有由SEQIDNO:186代表的氨基酸序列的轻链CDR1，
含有由SEQIDNO:239代表的氨基酸序列的轻链CDR2，和
含有由SEQIDNO:188代表的氨基酸序列的轻链CDR3。


45.根据权利要求44所述的分子，其中，在重链CDR2中，
第一个Xaa选自(A、E、G、H、I、L、T、V、R和S)，且
第二个Xaa是S；或者
第一个Xaa是N，且
第二个Xaa选自(E、R、F、Y、L、V、I、K和T)，且
在轻链CDR2中，
Xaa选自(Q、A、G、S、N和D)，
且
所述分子结合人CD3和食蟹猴CD3。


46.根据权利要求44或45所述的分子，其中，在重链CDR2中，
第一个Xaa选自(R和S)，且第二个Xaa是S，且
在轻链CDR2中，
Xaa选自(Q、A、G、S、N和D)，且结合人CD3和食蟹猴CD3。


47.根据权利要求42至45中任一项所述的分子，其含有包含SEQIDNO:240代表的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQIDNO:241、242和243中任一个代表的氨基酸序列的轻链可变区；其中
在SEQIDNO:240代表的氨基酸序列中，第一个Xaa选自(A、E、G、H、I、L、T、V、R和S)，且第二个Xaa是S；或者
第一个Xaa是N，且第二个Xaa选自(E、R、F、Y、L、V、I、K和T)，且
在SEQIDNO:241、242和243中任一个代表的氨基酸序列中，
Xaa选自(Q、A、G、S、N和D)。


48.根据权利要求47所述的分子，其中
第一个Xaa选自(R和S)，且
第二个Xaa是S，且
在SEQIDNO:241、242和243中任一个代表的氨基酸序列中，
Xaa选自(Q、A、G、S、N和D)。


49.根据权利要求42至45中任一项所述的分子，其中所述分子包含根据权利要求1至31和37中任一项所述的结合人GPRC5D的抗体或抗体的抗原结合片段，和含有以下且结合人CD3和食蟹猴CD3的抗体或抗体的抗原结合片段：
重链可变区，其包含：
SEQIDNO:183代表的重链CDR1的氨基酸序列，
SEQIDNO:184代表的重链CDR2的氨基酸序列，和
SEQIDNO:185代表的重链CDR3的...

【专利技术属性】
技术研发人员：茶圆贵志，大塚敏明，饭田谦二，中村健介，油谷隆秀，市川淳也，工藤翔太，奇恩·李·皮斯契特里，马里欧·桑奇斯，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP