【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有弱化的免疫应答的缀合物
本专利技术涉及生理活性多肽和具有弱化的免疫应答的免疫球蛋白Fc的缀合物、制备缀合物的方法、包括缀合物的用于降低免疫应答的组合物、以及用于降低生理活性多肽的免疫应答的方法。此外,本专利技术涉及维持缀合物对Fcγ受体和/或补体的内在结合亲和力降低的方法,以及包括该缀合物的组合物。
技术介绍
各种蛋白质疗法的缺点在于它们的血清半衰期太短,因此需要增加给予间隔或剂量。在这方面,已经对蛋白质缀合物或复合物进行了各种研究,其中载体如聚乙二醇、白蛋白、脂肪酸或抗体Fc区被连接以增加蛋白质的血清半衰期。迄今为止已知的关于这种蛋白质缀合物或复合物的研究主要旨在增加药物的血清半衰期,从而缩短药物给予的间隔,因此改善患者的便利性。然而,许多常规技术具有如由于例如由治疗性蛋白质和载体蛋白质之间的非特异性结合引起的空间障碍导致的蛋白质活性降低的问题。此外,在脂肪酸缀合物可逆地结合血清白蛋白以增加其血清半衰期的情况下,由于蛋白质和脂肪酸之间的可逆结合,存在对显著增加血清半衰期的限制,因此无法避免占蛋白质药物最大损失的肾清除率。同时,除了血清半衰期增加的问题之外,蛋白质疗法还存在由于蛋白质疗法本身的免疫原性引起的不需要的免疫应答问题,因此难以预测患者的治疗模式,并且进一步,诱导了不期望的免疫应答,这导致蛋白质疗法的降低的效果、过敏反应和偶尔危及生命的自身免疫(SelfNonself.2010Oct-Dec;1(4):314-322)。另外,已经努力使用免疫球蛋白片段来增加包括蛋白质在内的生理活性物质的半衰期。然而,免疫球蛋白Fc的CH2-CH3区域包括通过与 ...
【技术保护点】
1.生理活性多肽‑免疫球蛋白Fc片段的缀合物,所述缀合物具有以下特征(a)、(b)或两者,其中生理活性多肽与免疫球蛋白Fc片段连接,所述免疫球蛋白Fc片段与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比,其免疫应答是弱化的:其中(a)与由所述生理活性多肽单独引起的免疫应答相比,所述缀合物表现出弱化的免疫应答;和(b)与所述免疫球蛋白Fc片段本身的免疫应答相比,所述缀合物表现出相应或降低的免疫应答。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.05 KR 10-2016-01646191.生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的缀合物,所述缀合物具有以下特征(a)、(b)或两者,其中生理活性多肽与免疫球蛋白Fc片段连接,所述免疫球蛋白Fc片段与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比,其免疫应答是弱化的:其中(a)与由所述生理活性多肽单独引起的免疫应答相比,所述缀合物表现出弱化的免疫应答;和(b)与所述免疫球蛋白Fc片段本身的免疫应答相比,所述缀合物表现出相应或降低的免疫应答。2.权利要求1所述的缀合物,其中所述免疫应答可以由所述免疫球蛋白Fc片段、生理活性多肽、或所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的缀合物的T细胞增殖或T细胞的IL-2(白细胞介素-2)的分泌触发。3.权利要求1所述的缀合物,其中与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比,所述免疫球蛋白Fc片段对Fcγ受体的结合亲和力降低90%或更少。4.权利要求1所述的缀合物,其中与人血清来源的免疫球蛋白G或其Fc片段相比,所述免疫球蛋白Fc片段对补体1q的结合亲和力降低90%或更少。5.权利要求1所述的缀合物,其中与所述生理活性多肽相比,所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的所述缀合物表现出的T细胞增殖降低90%或更少。6.权利要求1所述的缀合物,其中与所述生理活性多肽相比,所述生理活性多肽-免疫球蛋白Fc片段的所述缀合物表现出的T细胞的IL-2(白细胞介素-2)分泌降低90%或更少。7.权利要求1所述的缀合物,其中所述生理活性多肽和所述免疫球蛋白Fc片段经由非肽基连接体连接。8.权利要求7所述的缀合物,其中所述非肽基连接体选自由聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇-丙二醇共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基醚、可生物降解聚合物、脂质-聚合物、几丁质、透明质酸及其组合组成的组。9.权利要求7所述的缀合物,其中所述非肽基连接体是由以下化学式1表示的聚乙二醇聚合物:[化学式1]其中,n=10至2400。10.权利要求1所述的缀合物,其中所述生理活性多肽是激素、细胞因子、白细胞介素、白细胞介素结合蛋白、酶、抗体、生长因子、转录因子、血液因子、疫苗、结构蛋白、配体蛋白或受体、细胞表面抗原或受体拮抗剂。11.权利要求1所述的缀合物,其中所述生理活性多肽选自由以下组成的组:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、人生长激素(hGH)、促红细胞生成素(EPO)、胰高血糖素、泌酸调节素、胰岛素、生长激素释放激素、生长激素释放肽、干扰素、干扰素受体、G蛋白偶联受体、白细胞介素、白细胞介素受体、酶、白细胞介素结合蛋白、细胞因子结合蛋白、巨噬细胞活化因子、巨噬细胞肽、B细胞因子、T细胞因子、蛋白A、变态反应抑制剂、细胞坏死糖蛋白、免疫毒素、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、肿瘤抑制因子、转移生长因子、α-1抗胰蛋白酶、白蛋白、α-乳白蛋白、载脂蛋白-E、高糖基化促红细胞生成素、血管生成素、血红蛋白、凝血酶、凝血酶受体激活肽、血栓调节蛋白、血液因子VII、VIIa、VIII、IX和XIII、纤溶酶原激活因子、纤维蛋白结合肽、尿激酶、链激酶、水蛭素、蛋白C、C反应蛋白、肾素抑制剂、胶原酶抑制剂、超氧化物歧化酶、瘦蛋白、血小板来源生长因子、上皮生长因子、表皮生长因子、血管抑素、血管紧张素、骨生长因子、骨刺激蛋白、降钙素、心房肽激素、软骨诱导因子、依降钙素、结缔组织激活因子、组织因子途径抑制剂、促卵泡激素、黄体化激素、黄体化激素释放激素、神经生长因子、甲状旁腺激素、松弛素、促胰液素、生长调节素、胰岛素样生长因子、肾上腺皮质激素、胆囊收缩素、胰多肽、胃泌素释放肽、促肾上腺皮质激素释放因子、促甲状腺激素、自分泌运动因子、乳铁蛋白、肌肉生长抑制素、细胞表面抗原、病毒来源的疫苗抗原、单克隆抗体、多...
【专利技术属性】
技术研发人员:金真荣,李钟守,崔仁荣,郑圣烨,
申请(专利权)人:韩美药品株式会社,
类型:发明
国别省市:韩国,KR
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