【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包括对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽的组合；或包括所述肽和sglt-2抑制剂的组合的用途。
技术介绍
1、胰高血糖素是胰腺响应诸如药物治疗、疾病、激素或酶缺陷等的各种致因引起的低血糖水平而产生和分泌的。已知分泌的胰高血糖素作用于肝脏以分解糖原，从而引起葡萄糖的释放并最终使血糖水平提高到正常水平。这种胰高血糖素通过作用于胰高血糖素受体而呈现活性。
2、此外，胰高血糖素样肽-1(glp-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)，作为代表性的胃肠激素和神经元激素，已知是参与根据食物摄入来控制血糖水平的物质。
3、最近，出现了对能够作用于胰高血糖素样肽-1(glp-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(gip)受体以及胰高血糖素受体以提高功效或减少副作用的物质的需求，因此本专利技术人已经开发出能够作用于胰高血糖素、glp-1和gip受体的肽及其缀合物(wo2017-116204；wo2017-116205)。
4、糖尿病是一种胰岛素分泌不足或功能不正常的代谢性疾病。糖尿病的特征是血糖水平升高的高血糖，并且是由于高血糖而引起各种状况和综合征并且随尿液排出葡萄糖的疾病。
5、糖尿病的主要致因之一是超重或肥胖。已知肥胖是糖尿病产生的一个因素——通过导致胰岛素抵抗增加和胰岛素分泌减少。糖尿病和肥胖之间的这种关系归因于脂肪因子和游离脂肪酸的不规律分泌导致在β细胞或胰岛素敏感组织如肾脏、肝脏或心脏中脂肪酸积累所造成的脂肪毒性。
6、特别是，肥胖本身就是一种代谢疾
7、糖尿病的当前主要治疗方法依赖于通过诸如胰岛素、胰岛素分泌刺激剂、胰岛素敏感性增强剂和血糖水平降低剂等的药物控制血糖水平。
8、胰岛素，一种常见的糖尿病药物，在血糖控制没有达到血糖目标时或者尽管经口服降糖剂治疗但高血糖仍严重时被开处。然而，已知胰岛素具有副作用，如低血糖、体重增加等。
9、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sglt-2)抑制剂，作为一类用作血糖水平降低剂的药物，是一种口服糖尿病治疗，主要用于控制2型糖尿病患者的血糖。已知sglt-2抑制剂抑制sglt-2(其表达在糖尿病患者中增加)，从而抑制肾脏对葡萄糖的重吸收和排出葡萄糖，产生血糖降低效果。特别地，由于sglt-2抑制剂靶向葡萄糖并且独立于胰岛素发挥作用，其具有无论β细胞功能或胰岛素抵抗如何都能够被开处的优点。
10、此外，若干药物被一起给予的组合治疗通常用于治疗糖尿病，目的是减少胰岛素依赖性，降低低血糖风险，和抑制副作用如体重增加。
11、尽管糖尿病的治疗不仅需要血糖控制而且也需要体重控制，糖尿病患者需要摄入适量的食物进行治疗，这使得很难通过饮食或运动治疗来体重减轻，并且抗糖尿病药物的给予，包括胰岛素治疗，通常在胰岛素控制过程中促进脂肪生成，导致肥胖，或者当血糖得到控制时，营养通过尿液损失的症状被改善，导致体重增加的现象。
12、因此，如果不仅降低血糖而且减轻体重的效果能够在糖尿病患者中实现，则其被预期是糖尿病的最终的和有效的治疗方法。此外，由于许多肥胖患者还患有糖尿病，因此能够同时降低体重和血糖水平的疗法也被预期是肥胖的治疗有效方法。
13、因此，作为开发这种治疗方法的工作的一部分，正在致力开发通过组合给予两种或更多种药物来实现血糖控制和体重减轻效果的疗法。然而，到目前为止，还没有确立的治疗剂或疗法。
技术实现思路
1、【技术问题】
2、需要开发能够实现血糖控制和体重减轻的治疗剂或疗法。
3、【技术方案】
4、本专利技术的一个目的是提供用于预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的药物组合物，该药物组合物包括对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物，其中钠-葡萄糖共转运蛋白2(sglt-2)抑制剂被组合使用。
5、本专利技术的另一目的是提供包括对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物；和sglt-2抑制剂的组合。
6、本专利技术的再另一目的是提供用于预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的药物试剂盒(药盒，pharmaceutical kit)，该药物试剂盒包括对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物；和sglt-2抑制剂。
7、本专利技术的再另一目的是提供预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的方法，该方法包括给予对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物；或包括其与sglt-2抑制剂的组合的药物组合物的步骤。
8、本专利技术的再另一目的是提供预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的方法，该方法包括向有需要的对象给予所述组合或所述药物组合物和/或使用所述药物试剂盒的步骤。
9、本专利技术的再另一目的是提供所述组合、所述药物组合物或所述药物试剂盒在预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染中的用途，和/或其在制备用于代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的预防或治疗剂中的用途。
10、本专利技术的再另一目的是提供用于预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的药物组合物，该药物组合物包括对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物；和sglt-2抑制剂。
11、【有益效果】
12、给予本专利技术的对胰高血糖素、glp-1和gip受体全部具有活性的肽或其缀合物与sglt-2抑制剂的组合可用作预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的有效治疗方案。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.用于预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的药物组合物，所述药物组合物包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽是长效缀合物的形式，所述长效缀合物由下式1表示：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述代谢综合征是选自糖尿病、肥胖、高脂血症和血脂异常的任何一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述SGLT-2抑制剂是选自以下的任何一种或多种：恩格列净、达格列净、卡格列净、瑞格列净、依碳酸瑞格列净、舍格列净、依格列净、托格列净、鲁格列净、索格列净、贝沙格列净、阿格列净和埃格列净。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物具有体重减轻和/或血糖降低效果。
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物被给予带有超重或肥胖的糖尿病患者。
7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述肽包括SEQ ID NO:21、22、42、43、50、77和96中的任一氨基酸序列。
8.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述肽是C端酰胺化
9.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述肽具有在氨基酸残基之间形成的环。
10.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是非糖基化的。
11.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是IgG4 Fc区。
12.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述免疫球蛋白Fc区是由两条多肽链组成的二聚体，其中L的一端与所述两条多肽链中的仅一条多肽链连接。
13.根据权利要求2所述的药物组合物，其中在所述缀合物中，L通过共价连接与F和X连接，所述共价连接通过分别使L的一端与F的胺基或硫醇基反应和使L的另一端与X的胺基和硫醇基反应而形成。
14.根据权利要求2所述的药物组合物，其中L是聚乙二醇。
15.根据权利要求2所述的药物组合物，其中L中的乙二醇重复单元部分的式量在1kDa至100kDa的范围内。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于预防或治疗代谢综合征、肝病、肺病或呼吸道感染的药物组合物，所述药物组合物包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肽是长效缀合物的形式，所述长效缀合物由下式1表示：
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述代谢综合征是选自糖尿病、肥胖、高脂血症和血脂异常的任何一种或多种。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述sglt-2抑制剂是选自以下的任何一种或多种：恩格列净、达格列净、卡格列净、瑞格列净、依碳酸瑞格列净、舍格列净、依格列净、托格列净、鲁格列净、索格列净、贝沙格列净、阿格列净和埃格列净。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物具有体重减轻和/或血糖降低效果。
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物被给予带有超重或肥胖的糖尿病患者。
7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述肽包括seq id no:21、22、42、43、50、77和96中的任一氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员：李钟锡，Y·H·金，金正国，李相贤，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：
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