与内皮细胞激活相关的靶点COMP及其应用制造技术

技术编号:22179625 阅读:42 留言:0更新日期:2019-09-25 01:49
本发明专利技术公开了与内皮细胞激活相关的靶点COMP及其应用。本发明专利技术研究发现细胞外基质蛋白COMP可通过其TYP3和C端结构域与integrinα5相互作用,抑制其激活进而抑制内皮的激活。本发明专利技术根据COMP与integrinα5结合序列在体外合成短肽,该短肽可抑制内皮的激活,从而减缓动脉粥样硬化的发生或发展,具有一定的治疗作用。本研究揭示了COMP在内皮细胞中激活的新机制并为临床上治疗动脉粥样硬化提供了新的靶点。

COMP Target Related to Endothelial Cell Activation and Its Application

【技术实现步骤摘要】
与内皮细胞激活相关的靶点COMP及其应用
本专利技术属于生物医药
,具体涉及与内皮细胞激活相关的靶点COMP及其应用。
技术介绍
心血管疾病是导致全球致病率和致死率上升的首要因素。而动脉粥样硬化作为一种慢性的渐进性动脉疾病,是多种心血管疾病的主要病因,其发病机制复杂,目前尚未完全阐明,其特点是受累动脉病变从内膜开始,常表现为脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,进而纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。作为动脉粥样硬化的始动因素,血管内皮功能紊乱的预防对于控制动脉粥样硬化的发病意义重大。在细胞和分子水平上,内皮细胞激活后细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管黏附分子-1(VCAM-1)表达增加,介导内皮炎症反应,进而促进了动脉粥样硬化的发生和发展。血管壁内皮细胞在维持血管内稳态上具有重要作用。血管壁的慢性炎症是多种心血管疾病如动脉粥样硬化(AS)的危险因素,而炎症发生的主要部位则位于血管内皮,多项研究表明内皮细胞激活(内皮功能障碍)是多种心血管疾病如AS发生发展的早期环节,内皮激活主要表现为多种抗氧化,抗炎和抗血栓因子表达的下调以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种短肽,是如下1)或2)或3)或4)所述的短肽:1)氨基酸序列是软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531‑554位;2)在软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531‑554位所示的短肽的N端和/或C端连接标签得到的融合短肽;3)将软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531‑554位经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的短肽;4)与软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531‑554位具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的短肽。

【技术特征摘要】
1.一种短肽,是如下1)或2)或3)或4)所述的短肽:1)氨基酸序列是软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531-554位;2)在软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531-554位所示的短肽的N端和/或C端连接标签得到的融合短肽;3)将软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531-554位经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的短肽;4)与软骨寡聚基质蛋白COMP氨基酸序列的第531-554位具有75%或75%以上的同源性且具有相同功能的短肽。2.一种产品,其活性成分为权利要求1所述的短肽。3.根据权利要求2所述的产品,其特征在于:所述产品为药物或制剂。4.权利要求1所述的短肽或权利要求2或3所述的产品在如下a1)-a20)中任一种中的应用:a1)预防和/或治疗动脉粥样硬化;a2)制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的产品;a3)减缓动脉粥样硬化的发生和/或发展;a4)制备减缓动脉粥样硬化的发生和/或发展的产品;a5)抑制内皮细胞的激活;a6)制备抑制内皮细胞的激活的产品;a7)抑制integrinα5信号通路;a8)制备抑制integrinα5信号通路的产品;a9)抑制integrinα5的激活;a10)制备抑制integrinα5的激活的产品;a11)抑制integrinα5信号通路下游分子FAK和/或Src的磷酸化;a12)制备抑制integrinα5信号通路下游分子FAK和/或Src的磷酸化的产品;a13)降低动脉粥样硬化斑块的损伤面积和/或脂质沉积;a14)制备降低动脉粥样硬化斑块的损伤面积和/或脂质沉积的产品;a15)抑制动脉粥样硬化斑块内膜层的内皮激活标志物ICAM-1和VCAM-1的表达;a16)制备抑制动脉粥样硬化斑块内膜层的内皮激活标志物ICAM-1和VCAM-1的表达的产品;a17)减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞浸润;a18)制备减少动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞浸润的产品;a19)减少integrinα5和纤维连接蛋白FN的相互结合;a20)制备减少integrinα5和纤维连接蛋白FN的相互结合的产品。5.软骨寡聚基质蛋白COMP在如下m1)-m14)中任一种中的应用:m1)抑制内皮细胞的激活;m2)制备抑制内皮细胞的激活的产品;m3)抑制湍流引起的内皮细胞炎症反...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱毅吕慧珍孔炜艾玎
申请(专利权)人:天津医科大学
类型:发明
国别省市:天津,12

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