用于治疗腺样囊性癌的苯磺酰胺衍生物的医药组合物制造技术

本公开提供一种用于治疗腺样囊性癌的医药组合物，其包含苯磺酰胺衍生物及医药上可接受的载体。

Medical Compositions of Benzenesulfonamide Derivatives for the Treatment of Adenoid Cystic Carcinoma

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗腺样囊性癌的苯磺酰胺衍生物的医药组合物
本公开涉及一种用于治疗腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma,ACC)的方法，特别是使用包含苯磺酰胺衍生物的医药组合物于治疗患有气管腺样囊性癌(trachealadenoidcysticcarcinoma,TACC)的个体。
技术介绍
腺样囊性癌(ACC)为罕见的腺癌形式，是描述起源于腺体组织中的任何癌症的广义术语。ACC最常发生于唾液腺，但亦可广泛地发生于其它地方(外分泌腺)，举例而言，包括乳腺、泪腺，以及子宫颈、阴门、皮肤(包括耳朵的耵聍腺(ceruminalglands))、前列腺及气管分支。由于其独特的形态及组织发生，ACC的临床表现、临床结果、治疗及治疗反应与主要由鳞状细胞癌(squamouscellcarcinomas,SCCs)组成的其它肿瘤完全不同。成人中，有90％的气管癌属恶性。于恶性气管肿瘤中，鳞状细胞癌为最常见的组织(44％至63％)，而气管腺样囊性癌(TACC)则占7％至16％的病例(Ann.Otolaryngol.Rhinol.,2015,3:1079)。TACC起源于气道粘膜下腺，最终三分之一的TACC将引起恶性气道阻塞(malignantairwayobstruction,MAO)与其相关症状(Adv.Ther.,2014,31:512-538)，是潜在危及生命的状况。原发气管癌较为罕见，其仅占所有新确诊的呼吸道癌的0.1％至0.4％，相当于全世界每年每一百万人中有2.6件新发病例，而美国则每年每一百万人中不到2件病例(依据2015年美国人口计算，同等于每年641人)(J.Thorac.Cardiovasc.Surg.,1996,112:1522-1531)。这显示了TACC的盛行率每年低于100件，故被列为罕见疾病。依据过去的流行病学及健康统计显示，吸烟仍是SCC的主要危险因子，但其似乎并不影响TACC的发生。TACC经常发生确诊延迟的情况，这是因为患者胸部X光片上的肺部区域并无异常(Chest,1999,116:803-807)，且患有TACC的患者通常伴有如咳嗽、喘息及呼吸困难等症状，故经常误诊为哮喘，直至数月甚至数年后才被确诊(MayoClin.Proc.,1993,68:680-684)。TACC一般被视为低度恶性肿瘤，但其倾向于转移至远端，并经常于长时间的间隔后复发(ChangGungMed.J.,2005,28:357-363)。经远端转移的存活期通常少于2年(Cancer,1994,73:1390-1397)。ACC通常借由直接扩大、粘膜下或神经周围浸润或血行转移而扩散。最常见的为肺转移，据报导，亦有脑、骨、肝、肾、腹部及心脏的转移(J.Thorac.Cardiovasc.Surg.,1996,111:808-913；Am.J.Surgery,1982,143:697-699；Cancer,1970,25:1448-1456)。于疾病的早期阶段，初级治疗包括手术及视需要的术后放射治疗(radiotherapy,RT)。借由联合治疗，TACC的5年整体存活(overallsurvival,OS)率高达52％(Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.,2008,72:410-414；Ann.Thorac.Surg.,1990,49:69-77)。然而，切除术往往很难于下述状况中施行：相邻的关键组织受浸润，特别是涉及到气管末端的患者(Am.J.Otolaryngol.,2012,33:226-231；Cancer/Radiotherapie,2005,33:226-231)，亦或者肿瘤太大无法进行手术的患者。依据报告显示，完全切除率仅42％至57％(Ann.Thorac.Cardiovasc.Surg.,2002,8:74-77)。由于无法切除超过6cm的气管，故难以获得阴性手术切缘，是以TACC容易发生局部复发(Am.J.Otolaryngol.,2012,33:226-231)。放射治疗(RT)用作无法切除TACC的主要治疗方式。但TACC对于化疗及RT的反应有限(Ann.Otolaryngol.Rhinol.,2015,3:1079)。相对于接受切除术的患者的5年存活率有52％，未接受切除术的患者(只接受放射治疗者)的存活率则较低(5年存活率为33％)(Ann.Thorac.Surg.,2004,78:1889-1897)。一般而言，目前的疗法不具足够的肿瘤/正常组织选择性，故其功效受限于TACC中常见的浸润性病变(Pan.Afr.Med.J.,2014,19:32)。另一方面，用于治疗腺样囊性癌的FDA指定孤儿药—多韦替尼碱(Dovitinib)，多靶向激酶抑制剂，其于TACC治疗中显示出适度的抗肿瘤活性。临床研究显示，近94％的患者接受治疗后病情稳定，但完整的治疗周期需要8周(Cancer,2015,121：2612-2617)，故于危及生命的气道阻塞状况下，此疗法几乎无法令人满意。是以，目前仍然需要治疗TACC患者的方法，其不仅能提供与物理治疗/切除术一样有效的肿瘤清除，同时亦具靶向治疗的专一性。甲苯磺酰胺已知是有效的抗真菌剂，其用于治疗感染真菌的植物及动物(例如：人)组织。美国专利5,891,454及6,727,287均揭露含磺酰胺的组合物，其显示抗癌及抗肿瘤坏死活性的功效。但本领域仍需要一种提供稳定浓度的甲苯磺酰胺及对于治疗癌症有长效作用的可注射组合物。
技术实现思路
本公开的一具体实施例提供一种用于治疗癌症的医药组合物。该医药组合物包含苯磺酰胺衍生物或其医药上可接受的盐，以及医药上可接受的载体。本公开的医药组合物具有从20至200cP的粘度。于本公开的一具体实施例中，该医药组合物具有从40至60cP的粘度，例如从47.2至48.4cP。于本公开的一具体实施例中，该医药组合物的苯磺酰胺衍生物由下式(I)所表示：或其医药上可接受的盐，其中R1至R7各自独立选自下列所组成的组中的一种：H、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环杂烷基、氨基及卤素，或R6及R7彼此链接形成环，以及其中该烷基、烷氧基、环烷基、环杂烷基及该环是未经取代或经一个或多个取代基取代。于本公开的一具体实施例中，该取代基可选自下列所组成的组：苯基、卤素、氧代、醚、羟基、羧基、氨基、磺基及磺酰胺基。于本公开的一具体实施例中，该苯磺酰胺衍生物或其医药上可接受的盐可选自下列所组成的组中的至少一种：对甲苯磺酰胺(p-TSA)、邻甲苯磺酰胺、间甲苯磺酰胺、N-乙基邻甲苯磺酰胺、N-乙基对甲苯磺酰胺、N-环己基对甲苯磺酰胺、及于本公开的一具体实施例中，该医药上可接受的载体可选自下列所组成的组中的至少一种：聚乙二醇(PEG)、烷二醇、癸二酸、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇及其组合。于本公开的另一具体实施例中，该烷二醇可为2-乙基-1,3-己二醇及丙二醇中的至少一种。于本公开的一具体实施例中，该医药组合物包含PEG-400、2-乙基-1,3-己二醇、丙二醇、癸二酸，以及DMSO。于本公开的一具体实施例中，该苯磺酰胺衍生物可以10至50重量％的量存在。于本公开的另一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗个体中腺样囊性癌的医药组合物，其中，所述医药组合物包含苯磺酰胺衍生物或其医药上可接受的盐，以及医药上可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.21 US 15/387,2211.一种用于治疗个体中腺样囊性癌的医药组合物，其中，所述医药组合物包含苯磺酰胺衍生物或其医药上可接受的盐，以及医药上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述苯磺酰胺衍生物由下式(I)所表示：或其医药上可接受的盐，其中，R1至R7为各自独立选自H、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环杂烷基、氨基及卤素所组成的组中的一种，或R6及R7彼此链接形成环，以及其中，所述烷基、烷氧基、环烷基、环杂烷基及所述环未经取代或经一个或多个取代基取代。3.根据权利要求2所述的医药组合物，其中，所述取代基选自苯基、卤素、氧代、醚、羟基、羧基、氨基、磺基及磺酰胺基所组成的组中的至少一种。4.根据权利要求2所述的医药组合物，其中，所述苯磺酰胺衍生物或其医药上可接受的盐选自下列所组成的组中的至少一种：对甲苯磺酰胺、邻甲苯磺酰胺、间甲苯磺酰胺、N-乙基邻甲苯磺酰胺、N-乙基对甲苯磺酰胺、N-环己基对甲苯磺酰胺、5.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述医药组合物具有从20cP至200cP的粘度。6.根据权利要求5所述的医药组合物，其中，所述医药组合物具有从40cP至60cP的粘度。7.根据权利要求6所述的医药组合物，其中，所述医药组合物具有从47.2cP至48.4cP的粘度。8.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述医药上可接受的载体选自由下列所组成的组中的至少一种：聚乙二醇、烷二醇、癸二酸、二甲基亚砜、乙醇及其组合。9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中，所述烷二醇是2-乙基-1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨铨庆，锺南山，林懋元，涂起强，陈坤鸿，萧佳彦，
申请(专利权)人：吴崇汉，英属开曼群岛商共信医药科技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US