用于治疗恶性胸腔积液的新颖苯磺酰胺组合物制造技术

本公开提供一种用于治疗恶性胸腔积液(MPE)的新颖药物组合物，其包含苯磺酰胺衍生物及药学上可接受的赋形剂。本公开进一步提供一种使用该药物组合物治疗MPE的方法。

Novel Benzenesulfonamide Composition for the Treatment of Malignant Pleural Effusion

The present disclosure provides a novel pharmaceutical composition for the treatment of malignant pleural effusion (MPE), comprising benzenesulfonamide derivatives and pharmaceutically acceptable excipients. The present disclosure further provides a method for treating MPE using the pharmaceutical composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗恶性胸腔积液的新颖苯磺酰胺组合物专利技术背景1.专利
本公开涉及一种用于治疗受试者中恶性胸腔积液(MPE)的方法，特别是关于借由包含苯磺酰胺类化合物的新颖药物组合物治疗患有晚期肺癌、乳癌、淋巴瘤、白血病或恶性间皮瘤的受试者中MPE的方法。本公开还涉及一种包含苯磺酰胺类化合物的药物组合物及其制备方法。2.
技术介绍
各种不同成因的癌症在世界各地都被视为严重的疾病。癌症越被延迟确诊，其治愈率就越低。起因于转移性恶性胸腔肿瘤或原发性恶性胸腔肿瘤的恶性胸腔积液(malignantpleuraleffusions,MPE)是恶性肿瘤中最常见的并发症之一。据报导，24％至50％的渗出性胸腔积液源自恶性病变，且50％的肿瘤转移最终将产生MPE。最容易产生MPE的前三名癌症中，肺癌为第一，乳癌为第二及淋巴瘤为第三。只有约5％至10％的MPE病例中未观察到原发性癌肿瘤病变。除原发性脑肿瘤和四肢肿瘤外，所有的恶性肿瘤均可能产生MPE(Am.J.Respir.Crit.CareMed.,Vol.162.P.1987-2001,2000)。MPE通常被视为肿瘤晚期的并发症。MPE发展迅速，且常伴有胸闷(chesttightness)、呼吸急促、心悸、无法仰卧等症状。延迟治疗MPE可导致呼吸及循环障碍、低蛋白血症和贫血，严重的症状甚至可能立即危及生命。因此，迅速且有效的治疗MPE乃癌症治疗中的重要步骤。但因死亡率高，故MPE有治疗的困难。MPE患者的一个月、三个月、六个月的死亡率分别为50％、60％及82％。当中平均寿命仅为3.1个月。有效的管理MPE一直是临床治疗中的难题之一。在临床实践中，目前主要的MPE治疗是消除胸腔积液并防止其再次累积、缓解症状、提高生活品质、以及延长生存期。该主要治疗方法包含胸腔引流、电视辅助胸腔镜手术(VATS)、胸腔内给药、胸膜固定、全身化疗、放射治疗、热治疗等。但每种方法皆有局限，导致有限的治疗效果。最近，高温胸膜腔灌注(hyperthermicpleuralperfusion)治疗为MPE提供了一种新的治疗方法，且其于理论及技术上皆受支持。高温胸膜腔灌注治疗的方法有两种：一为生理盐水，其显示胸腔积液控制的低时效性和高复发率；另一为化疗，如顺铂等，其用于局部抗癌及促进胸膜粘连。但在临床实践中，经常观察到胸膜粘连过度，导致纤维蛋白沉积在胸膜，胸膜毛细血管和成纤维细胞延伸入纤维蛋白并形成肉芽组织，逐渐增厚成致密包膜并形成胸膜纤维板。宽而坚硬的纤维板缠绕着肺组织周围且缺乏弹性，使得胸部扩张受限，严重降低呼吸功能并增加胸腔积液的复发率。是以，尚需要一种有效改善呼吸系统功能及降低复发率的胸腔灌流液。MPE是原发性肿瘤的继发症状。因此，相对于肿瘤研究的其它主流领域，投入该症状的临床研究及治疗方法较为有限。同时，商业利润也有限。鉴于上述所属
的问题，本公开的目的为提供对治疗MPE具有确定效果及较少副作用的新药物。迄今为止，尚未有使用苯磺酰胺治疗MPE的研究报导。中国专利第201010284152.0号揭示用于治疗MPE的中药，其包含下述中药草：党参(Codonopsispilosula)13-18g、黄芪(Astragalusmembranaceus)28-32g、熟地黄(preparedrhizomeofRehmanniaglutinosa)13-18g、当归(Angelicasinensis)13-18g、川贝(Fritillariacirrhosa)8-12g、茯苓(Wolfiporiaextensa)13-18g、葶苈子(Semenlepidii)8-12g、甘草(licorice)8-12g、陈皮(Chenpi)8-12g、瓜蒌(TrichosantheskirilowiiMaxim.)13-18g、猪苓(grifola)8-12g、泽泻(Rhizomaalismatis)8-12g、蚤休(therootofParispolyphylla)8-12g、白英(Solanumlyratum)8-12g。中国专利第201410315790.2号揭示一种用于治疗MPE的药物组合物，其包含下述中药草：狗泡草(Jacobiniasuberecta)20-30份、腹水草(herbofVillosulousveronicastrum)9-15份、小叶金老梅(Potentillaeparvifoliaefisch)5-15份、蝴蝶花(Irisjaponica)25-30份、半春莲(Wusulidragonflyorchisrhizome)10-16份、显子草(Phaenospermaglobosa)15-25份、凤凰衣(Chorionovi)3-8份、黑阳参(rootofDunnAntictrema)7-10份、老虎姜(Manyflowersolomonsealrhizome)10-15份、七叶一枝花(Parispolyphylla)15-25份、白英20-25份、蛇莓(Duchesneaindica)15-20份。中国专利第201510413494.0号揭示一种用于治疗MPE的药物组合物，其包含下述中药草：西洋参(Panaxquinquefolius)2-18份、三七(Panaxpseudoginseng)4-30份、葶苈子2-18份、石韦(Pyrroslalingua)3-21份、椒目(ZanthoxylumbungeanumMaxia.)2-8份、徐长卿(Cynanchipaniculati)10-50份、瓜蒌5-25份、生黄芪(freshAstragalus)10-50份、泽泻2-18份、白朮(Atractylodesmacrocephalae)3-21份、大枣(ZiziphusjujubaMill.)2-12份。中国专利第201510776648.2号揭示一种用于治疗气阴两虚型MPE的药物，其包含党参、刺五加(Eleutherococcussenticosus)、玄参(ScrophularianingpoensisHemsl.)、车前子(PlantagoasiaticaL.)、葶苈子、麻黄(Ephedra)、桂枝(RamulusCinnamomi)、大黄(RheumPalmatumL.)、桑白皮(Morusalba)、山药(rootofDioscoreapolystachya)、红门兰(Orchisitalic)、白仙茅(Curculigoorchioides)、草独活(Levisticumofficinale)、天门冬(rootofAsparaguscochinchinensis)、金银花(JapaneseHoneysuckle)、芸香草(Rutagraveolens)、山白菊(AsterageratoidesTurcz.)及蒲黄(TyphaangustifoliaL.)。中国专利第201510772076.0号揭示一种用于治疗脾虚痰湿型MPE的药物，其包含大黄、葶苈子、郁金(rootsofCurcumawenyujin)、桂枝、水栀(fruitofLargeflowerGardenia)、山慈菇(IphigeniaindicaKunth)、夏枯草(Prunellavulgaris本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗恶性胸腔积液(MPE)的药物组合物，包含苯磺酰胺衍生物及其药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.10 US 15/179,1531.一种用于治疗恶性胸腔积液(MPE)的药物组合物，包含苯磺酰胺衍生物及其药学上可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯磺酰胺衍生物是如式(I)所表示的化合物，式中，R1至R6各自独立地选自由H、C1-C6直链或支链烷基、C1-C6直链或支链烷氧基、胺基、卤素、经卤素取代的C1-C6直链或支链烷基以及磺酰胺基团所组成的组。3.如权利要求2所述的药物组合物，其中该式(I)化合物选自由对甲苯磺酰胺、邻甲苯磺酰胺、N-乙基对甲苯磺酰胺、N-乙基邻甲苯磺酰胺、N-环己基对甲苯磺酰胺以及其组合所组成的组。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中该药学上可接受的赋形剂选自由以下所组成的组：填料、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、湿润剂、溶剂、表面活性剂、酸、矫味剂、聚乙二醇(PEG)、烷二醇、癸二酸、二甲亚砜、醇、以及其组合。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中该苯磺酰胺衍生物以约10至约50重量百分比的量存在。6.如权利要求5所述的药物组合物，其中该苯磺酰胺衍生物以约20至约40重量百分比的量存在。7.如权利要求5所述的药物组合物，还包含10至40重量百分比的PEG-400、5至10重量百分比的1,2-丙二醇、1至5重量百分比的癸二酸、10至20重量百分比的2-乙基-1,3-己二醇、0至10重量百分比的二甲亚砜及0至10重量百分比的乙醇中的至少一种。8.如权利要求1所述的药物组合物，其为适用于肠胃外给药、注射、连续输液、舌下给药、皮下给药或口服给药的形式。9.如权利要求1所述的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨铨庆，林懋元，
申请(专利权)人：吴崇汉，英属开曼群岛商共信医药科技控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US