一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，涉及化学药物分析方法技术领域，采用高效液相色谱法分别按照色谱条件A和色谱条件B进行分析，再结合进行分析；色谱条件A和B均包括：色谱柱为Welch Ultimate AQ‑C18；以乙酸‑乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49‑51vt％：51‑49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240±2nm，进行梯度洗脱；其中，色谱条件A中乙酸‑乙酸铵缓冲溶液pH值为5.95‑6.05，色谱条件B中乙酸‑乙酸铵缓冲溶液pH值为4.85‑4.95。本发明专利技术检出的杂质多，能快速、有效、准确监控盐酸胺碘酮中的有关物质。

A Method for the Analysis of Related Substances in Amiodarone Hydrochloride Raw Material

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法
本专利技术涉及化学药物分析方法
，尤其涉及一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法。
技术介绍
盐酸胺碘酮(Amiodaronehydrochloride)，化学名为2-丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐，分子式为C25H29I2NO3·HCl，其结构式如下：盐酸胺碘酮是目前临床应用最多、最广泛的抗心律失常药物之一，其能选择性扩张冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似。用于室上性和室性心动过速，阵发性心房扑动和颤动，预激综合症，也用于顽固性阵发性心动过速慢性冠状动脉功能不全及心绞痛等。为了保证盐酸胺碘酮原料药的质量，需要控制原料药中的有关物质的含量。中国药典ChP2015的盐酸胺碘酮原料药标准中，有关物质检查项下仅控制总杂不得过0.5％；美国药典USP40和欧洲药典EP9.0中有关物质检查项下，均将杂质A/B/C/D/E/F/G的限度控制为不得过0.2％，其他单个杂质不得过0.1％，总杂不得过0.5％；日本药典JP17中有关物质检查项下，控制单个杂质不得过0.2％，总杂不得过0.5％。参照ChP2015二部盐酸胺碘酮质量标准中有关物质的色谱条件，加上合成路线中的相关起始原料、中间体和潜在工艺杂质，进行有关物质检测方法的初步考察，发现有些杂质之间不能够得到有效分离，因此需要建立合适的分析方法，达到对盐酸胺碘酮中有关物质准确、有效的检测和监控。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，该方法检出的杂质多，各杂质峰与主峰之间均能有效分离，能够快速、有效、准确的监控盐酸胺碘酮中的有关物质，且检测限、定量限均较小，灵敏度高。本专利技术提出的一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法分别按照色谱条件A和色谱条件B进行分析，再结合进行分析；色谱条件A包括：色谱柱为WelchUltimateAQ-C18；以pH＝5.95-6.05的乙酸-乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49-51vt％：51-49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0-20min内，流动相A：流动相B为70vt％：30vt％；20-30min内，流动相A：流动相B从70vt％：30vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30-45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％；色谱条件B包括：色谱柱为WelchUltimateAQ-C18，以pH＝4.85-4.95的乙酸-乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49-51vt％：51-49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0-20min内，流动相A：流动相B为75vt％：25vt％；20-30min内，流动相A：流动相B从75vt％：25vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30-45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％。优选地，所述色谱条件A和色谱条件B中，色谱柱的长度为150mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。优选地，所述色谱条件A中pH＝5.95-6.05的乙酸-乙酸铵缓冲溶液的配制如下：每3.0mL冰醋酸加水800mL，用氨水调节pH至5.95-6.05，再加水至1000mL制备；色谱条件B中pH＝4.85-4.95的乙酸-乙酸铵缓冲溶液的配制如下：每3.0mL冰醋酸加水800mL，用氨水调节pH至4.85-4.95，再加水至1000mL制备。优选地，色谱条件A和色谱条件B中，流速为1.0mL/min。优选地，色谱条件A和色谱条件B中，柱温为33-37℃。优选地，色谱条件A和色谱条件B中，进样量为10μL。优选地，所述有关物质为：优选地，所述色谱条件A用于检测杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质9、杂质13、杂质16；所述色谱条件B用于检测杂质F、杂质J、杂质11、杂质15、杂质20、杂质21。有益效果：本专利技术提出了一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，通过筛选合适色谱柱及流动相等其它色谱条件，对盐酸胺碘酮以及15种杂质进行了色谱分析，确定了本专利技术中采用两种色谱条件进行结合分析的方法，检出的杂质多，能够快速、有效、准确的监控盐酸胺碘酮中的有关物质，各杂质峰之间、盐酸胺碘酮主成分峰及其相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5，盐酸胺碘酮主峰的理论板数大于7000，杂质峰和主峰可以有效分离；本专利技术检测限、定量限均较小，灵敏度高，通过加校正因子自身对照法对上述15个杂质进行定量分析，增加本专利技术有关物质检测的准确性。附图说明图1为本专利技术实施例1方法(一)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；图2为本专利技术实施例1方法(二)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；图3为本专利技术实施例1方法(三)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；图4为本专利技术实施例1方法(四)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；图5为本专利技术实施例1方法(五)中系统适用性溶液的高效液相色谱图。具体实施方式下面，通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细说明。实施例1盐酸胺碘酮原料药中有关物质分析方法的建立方法(一)参照ChP2015二部盐酸胺碘酮质量标准中有关物质的色谱条件，加上合成路线中的相关起始原料、中间体和潜在工艺杂质，进行有关物质检测方法的初步考察。a.色谱条件色谱柱：WelchUltimateAQ-C18，4.6mm×150mm，5μm；流动相：缓冲溶液(取冰醋酸3.0ml，加水800ml，用氨水调节pH至4.9，再加水稀释至1000ml)-甲醇-乙腈(30：30：40)；流速：1.0ml/min；柱温：35℃；检测波长：240nm；进样量：10μl。b.试验步骤杂质A、D、E、F、G、7、9和11各母液：称取杂质A、D、E、F、G、7、9和11各适量，分别用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含各杂质0.5mg的溶液，摇匀，即得；杂质B和J各母液：称取杂质B和J各适量，分别用甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含杂质B和J各0.5mg的溶液，摇匀，即得；杂质C和10各母液：称取杂质C和10各适量，分别用乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含杂质C和10各1mg的溶液，摇匀，即得；各杂质单标溶液：量取各杂质母液适量，分别用流动相稀释制成每1ml中约含各杂质25μg的溶液，摇匀，即得；系统适用性溶液：称取盐酸胺碘酮适量，加流动相溶解，再量取各杂质母液适量，置同一量瓶中，用流动相稀释制成每1ml中约含盐酸胺碘酮1mg、各杂质10μg的溶液，摇匀，即得；精密量取杂质D、E、F、G、J、7、10各单标溶液和系统适用性溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。c.试验结果见表1，色谱图见图1。表1方法(一)中各有关物质检测结果d.试验结论从图1和表1中可知，杂质D和E两峰之间的分离度为1.482，未达到有效分离；拟更换不本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱法分别按照色谱条件A和色谱条件B进行分析，再结合进行分析；色谱条件A包括：色谱柱为Welch Ultimate AQ‑C18；以pH＝5.95‑6.05的乙酸‑乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49‑51vt％：51‑49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0‑20min内，流动相A：流动相B为70vt％：30vt％；20‑30min内，流动相A：流动相B从70vt％：30vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30‑45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％；色谱条件B包括：色谱柱为Welch Ultimate AQ‑C18，以pH＝4.85‑4.95的乙酸‑乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49‑51vt％：51‑49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0‑20min内，流动相A：流动相B为75vt％：25vt％；20‑30min内，流动相A：流动相B从75vt％：25vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30‑45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％。...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸胺碘酮原料药中有关物质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱法分别按照色谱条件A和色谱条件B进行分析，再结合进行分析；色谱条件A包括：色谱柱为WelchUltimateAQ-C18；以pH＝5.95-6.05的乙酸-乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49-51vt％：51-49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0-20min内，流动相A：流动相B为70vt％：30vt％；20-30min内，流动相A：流动相B从70vt％：30vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30-45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％；色谱条件B包括：色谱柱为WelchUltimateAQ-C18，以pH＝4.85-4.95的乙酸-乙酸铵缓冲溶液：甲醇乙腈混合液＝49-51vt％：51-49vt％为流动相A，其中，甲醇乙腈混合液中甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％；以甲醇：乙腈＝30vt％：40vt％为流动相B；检测波长为240nm±2nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0-20min内，流动相A：流动相B为75vt％：25vt％；20-30min内，流动相A：流动相B从75vt％：25vt％匀速渐变至30vt％：70vt％；30-45min内，流动相A：流动相B为30vt％：70vt％。2.根据权利要求1所述的盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆文通，戴德标，单胜男，耿爽，
申请(专利权)人：合肥拓锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34