一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以pH＝4.85‑4.95的乙酸缓冲水溶液和混合溶剂的体积比为1：0.9‑1.1为流动相A，以混合溶剂为流动相B，其中，混合溶剂为甲醇和乙腈体积比为3：3.8‑4.2的混合溶剂，检测波长为238‑242nm，进行梯度洗脱；本发明专利技术检出的杂质多，能快速、有效、准确监控盐酸胺碘酮注射液中的有关物质；本发明专利技术具有良好的专属性，检测限、定量限均较小，本发明专利技术的灵敏度好；增加本发明专利技术有关物质检测的准确性。

An analytical method of related substances in amiodarone hydrochloride injection

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法
本专利技术涉及化学药物分析方法
，尤其涉及一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法。
技术介绍
盐酸胺碘酮(Amiodaronehydrochloride)，化学名为2-丁基-3-苯并呋喃-4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐，其分子式为C25H29I2NO3·HCl，分子量为681.78，CAS号为19774-82-4，其结构式如下：盐酸胺碘酮注射液的适应症为当不宜口服给药时，应用本品治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况：房性心律失常伴快速室性心律；W-P-W综合征的心动过速；严重的室性心律失常；体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。制药过程中为了保证药物的安全有效，需要对药物原料及其制剂中的有关物质进行研究、检测和监控。由于药品的合成工艺不同，药品的杂质谱也会发生变化；相同合成工艺时，由于制剂对杂质种类、杂质含量的要求与原料药不同，或制剂中所含辅料的不同，也会导致原料药和制剂对所监控的杂质要求不同，因此需要根据不同的合成工艺、制剂种类建立合适的分析方法，达到对盐酸胺碘酮注射液有关物质准确、有效的检测和监控。
技术实现思路
基本
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，本专利技术检出的杂质多，能快速、有效、准确监控盐酸胺碘酮注射液中的有关物质；本专利技术具有良好的专属性，检测限、定量限均较小，本专利技术的灵敏度好；增加本专利技术有关物质检测的准确性。>本专利技术提出的一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以pH＝4.85-4.95的乙酸缓冲水溶液和混合溶剂的体积比为1：0.9-1.1为流动相A，以混合溶剂为流动相B，其中，混合溶剂为甲醇和乙腈体积比为3：3.8-4.2的混合溶剂，检测波长为238-242nm，进行梯度洗脱；所述梯度洗脱过程为：0-25min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至60：40；25-50min内，流动相A和流动相B的体积比从60：40匀速渐变至0：100；50-60min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；60-60.1min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；60.1-70min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0。优选地，pH＝4.85-4.95的乙酸缓冲水溶液和混合溶剂的体积可以比为1：0.9、1：0.95、1：1、1：1.05、1：1.1。优选地，乙酸缓冲水溶液的pH可以为4.85、4.9、4.95。优选地，混合溶剂中，甲醇和乙腈体积比可以为3：3.8、3：3.9、3：4.0、3：4.1、3：4.2。优选地，检测波长可以为238、239、240、241、242nm。优选地，色谱柱的长度为150mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。优选地，乙酸缓冲水溶液中，用氨水调节pH＝4.85-4.95。优选地，乙酸缓冲水溶液中，冰乙酸的体积分数为0.25-0.35％。优选地，乙酸缓冲水溶液中，冰乙酸的体积分数可以为0.25％、0.26％、0.27％、0.28％、0.29％、0.3％、0.31％、0.32％、0.33％、0.34％、0.35％。优选地，色谱柱的型号为WelchAQ-C18。优选地，流速为0.95-1.05ml/min。优选地，流速可以为0.95、0.96、0.97、0.98、0.99、1、1.01、1.02、1.03、1.04、1.05ml/min。优选地，柱温为33-37℃。优选地，柱温可以为33、34、35、36、37。优选地，进样量为20μl。优选地，所述有关物质为杂质1-杂质8中的至少一种，杂质1-杂质8的结构式如下所示：本专利技术的具体步骤为：分别配制空白溶液、系统适用性溶液和供试品溶液、对照溶液并进样，通过加校正因子的主成分自身对照法计算供试品中各杂质的含量。上述空白溶液为：流动相A。上述系统适用性溶液为：分别取杂质1-8适量，精密称定，分别用甲醇溶解并定容获得各杂质的贮备液，其中，杂质1-8储备液的浓度依次为0.2mg/ml、0.2mg/ml、0.2mg/ml、0.4mg/ml、0.2mg/ml、0.2mg/ml、0.2mg/ml、0.2mg/ml；取盐酸胺碘酮注射液适量，加流动相A溶解，再分别取杂质1-8贮备液适量，置同一量瓶中，用流动相A定容，摇匀获得系统适用性溶液，其中，盐酸胺碘酮、杂质1-8的浓度依次为1mg/ml、2μg/ml、2μg/ml、2μg/ml、16μg/ml、2μg/ml、2μg/ml、2μg/ml、2μg/ml。上述供试品溶液为：取盐酸胺碘酮注射液10瓶混匀，精密量取适量，用流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，摇匀得到供试品溶液。上述对照溶液为：精密量取上述供试品溶液1ml至200ml量瓶中，用流动相A定容即得。本专利技术人通过筛选合适流动相并优化各组分比例，以及筛选合适的其他色谱条件，对盐酸胺碘酮以及上述8个杂质进行色谱分析，确定了本专利技术分析方法，具体过程如下：1.专利技术人选择上述流动相A、流动性B、流速为1.0ml/min，检测波长为240nm，色谱柱为WelchUltimateAQ-C18(4.6mm×150mm，5μm)，先设置如下梯度，其中，流动相A与流动性B为体积比：时间(min)020305050.160流动相A(％)757530307575流动相B(％)252570702525检测系统适用性溶液中各杂质的分离度，结果如图1和表1，表1杂质分离情况结果由图1和表1可以看出，杂质3和杂质4不能有效分离，需要进一步优化方法。2.根据上述筛选结果，专利技术人调节梯度程序如下：时间(min)02030455555.170A(％)757530007575B(％)2525701001002525检测系统适用性溶液中各杂质的分离度，结果如图2和表2，表2杂质分离情况结果峰名称保留时间min分离度R杂质12.945<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以pH＝4.85-4.95的乙酸缓冲水溶液和混合溶剂的体积比为1：0.9-1.1为流动相A，以混合溶剂为流动相B，其中，混合溶剂为甲醇和乙腈体积比为3：3.8-4.2的混合溶剂，检测波长为238-242nm，进行梯度洗脱；/n所述梯度洗脱过程为：0-25min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至60：40；25-50min内，流动相A和流动相B的体积比从60：40匀速渐变至0：100；50-60min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；60-60.1min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；60.1-70min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以pH＝4.85-4.95的乙酸缓冲水溶液和混合溶剂的体积比为1：0.9-1.1为流动相A，以混合溶剂为流动相B，其中，混合溶剂为甲醇和乙腈体积比为3：3.8-4.2的混合溶剂，检测波长为238-242nm，进行梯度洗脱；
所述梯度洗脱过程为：0-25min内，流动相A和流动相B的体积比从100：0匀速渐变至60：40；25-50min内，流动相A和流动相B的体积比从60：40匀速渐变至0：100；50-60min内，流动相A和流动相B的体积比为0：100；60-60.1min内，流动相A和流动相B的体积比从0：100匀速渐变至100：0；60.1-70min内，流动相A和流动相B的体积比为100：0。


2.根据权利要求1所述盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法，其特征在于，色谱柱的长度为150mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。


3.根据权利要求1或2所述盐酸胺碘酮注射液...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴德标，陆文通，单胜男，耿爽，
申请(专利权)人：合肥拓锐生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34