贝尼地平在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体而言，提供了一种贝尼地平在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病药物中的应用。发明专利技术人首次发现贝尼地平和其可药用衍生物可用于预防或治疗布尼亚病毒引起的感染性疾病。试验结果表明，贝尼地平对于布尼亚病毒具有较强的抗病毒活性，可以显著减少布尼亚病毒感染小鼠的死亡率和体重变化，在细胞和动物水平均表现出较强的抗病毒效果，具有明显的技术效果。

Application of Benidipine in the Preparation of Drugs for the Prevention and/or Treatment of Bunia Virus Infectious Diseases

【技术实现步骤摘要】
贝尼地平在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病药物中的应用
本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及一种贝尼地平在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病药物中的应用。
技术介绍
贝尼地平(Benidipine)是(±)-2,6,-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸，3-(1-苯甲基-3-哌啶基)酯-5-甲酯，该药由协和发酵工业株式会社(KyowaHakko)于1981年成功研制，并在1991年获得美国食品与药物监督管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)批准正式进入临床使用。数十年来，贝尼地平在治疗原发性高血压等方面效果良好。贝尼地平的结构式如下：布尼亚病毒(Bunyavirus)是具球形、有包膜和分节段负链RNA的1目病毒，自然感染见于许多脊椎动物和节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)，对人感染可引起的主要症状包括发热、肌肉酸痛、淋巴结肿大、胃肠道不适、神经系统症状、血小板和白细胞减少、出血热及脑炎等，有蚊媒、蜱媒、白蛉媒3种传播类型。SFTSV(SevereFeverwithThrombocytopeniaSyndromeVirus)全称发热伴血小板减少综合征病毒，是一种新发布尼亚病毒。SFTSV感染引起的主要症状包括发热、出血、胃肠道不适、肌肉酸痛、淋巴结肿大及血小板和白细胞减少等；该病毒主要经蜱虫携带和传播，蜱虫叮咬是引起人类感染的重要原因，SFTSV可感染近乎全年龄段人群，尤其对老年人群威胁较大，有较高的致死率。HRTV(Heartlandvirus)是一种新兴蜱传白蛉病毒属病毒，感染者临床表现包括发热、疲劳、头痛、恶心、腹泻和肌痛；实验室检查可见白细胞减少、血小板减少及肝酶升高。GTV(Guertuvirus，古尔图病毒)为从中国新疆草原革蜱上首次分离和鉴定出的一种新型蜱传白蛉病毒，基因组测序和进化分析显示古尔图病毒与SFTSV和HRTV相近，与SFTSV和HRTV同样具有致病性。目前，对于病毒性疾病的预防和治疗主要依靠疫苗和药物，对于布尼亚病毒感染性疾病尚无获批进入临床使用的疫苗产品和特效药物。目前针对布尼亚病毒感染的治疗方法也相当有限，主要治疗手段为对症支持治疗和广谱抗病毒疗法，其疗效有限，个体差异较大，且难以推广。因此，相关抗病毒药物和疫苗的研发将是攻克该病毒的关键着力方向。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种贝尼地平和/或其可药用衍生物在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病的药物中的应用，为布尼亚病毒感染性疾病的治疗和预防提供方向。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：贝尼地平和/或其可药用衍生物在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病的药物中的应用。进一步地，所述布尼亚病毒包括SFTSV、GTV或HRTV中的至少一种。进一步地，贝尼地平是可药用盐的形式。进一步地，贝尼地平是可药用酸加成盐的形式。进一步地，贝尼地平是可药用盐酸盐的形式。进一步地，药物剂型包括胶囊剂、片剂、微囊制剂、颗粒剂或丸剂。进一步地，药物剂型为片剂。进一步地，药物还包括药学上可接受的辅料。进一步地，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。进一步地，辅料包括填充剂、崩解剂和粘合剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：专利技术人首次发现贝尼地平和其可药用衍生物可用于预防或治疗布尼亚病毒引起的感染性疾病。该发现令人惊讶，因为无法预测已知用于治疗心血管疾病的化合物能够预防或治疗布尼亚病毒感染性疾病。试验结果表明，贝尼地平对于布尼亚病毒具有较强的抗病毒活性，可以显著减少布尼亚病毒感染小鼠的死亡率和体重变化，在细胞和动物水平均表现出较强的抗病毒效果，具有明显的技术效果。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为实施例1中Benidipine的细胞毒性检测结果；图2为实施例2中不同浓度Benidipine的抗病毒活性检测结果；图3为实施例2中Benidipine对SFTSV复制的影响结果；图4为实施例3中Benidipine对GTV和HRTV复制的影响结果；图5为实施例4中Benidipine对SFTSV感染人源化小鼠的影响。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本专利技术中。专利技术人首次发现贝尼地平和其可药用衍生物可用于预防或治疗布尼亚病毒引起的感染性疾病。该发现令人惊讶，因为无法预测已知用于治疗心血管疾病的化合物能够预防或治疗布尼亚病毒感染性疾病。因此，根据本专利技术，提供了贝尼地平和/或其可药用衍生物在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病的药物中的应用。试验结果表明，贝尼地平对于布尼亚病毒具有较强的抗病毒活性，可以显著减少布尼亚病毒感染小鼠的死亡率和体重变化，在细胞和动物水平均表现出较强的抗病毒效果，具有明显的技术效果，较好的应用前景。需要说明是的，贝尼地平的可药用衍生物包括其可药用盐，例如可以但不限为无机酸盐、有机酸盐或金属盐。其中，无机酸盐例如可以但不限为盐酸、硫酸或磷酸的盐；有机酸盐例如可以但不限为柠檬酸或苹果酸的盐；金属盐例如可以但不限为钙盐、钾盐或钠盐。可以理解的是，一方面，可以使用以贝尼地平和/或其可药用衍生物为活性成分的药物来预防布尼亚病毒感染引发疾病的可能，例如处于高危暴露环境例如农业、林牧等生产生活的人群，可以使用以贝尼地平或其可药用衍生物为活性成分的药物来预防蜱虫等叮咬导致的布尼亚病毒感染引发疾病；另一方面，可以使用以贝尼地平和/或其可药用衍生物为活性成分的药物来治疗布尼亚病毒感染引发疾病的可能，例如如果待治疗患者确诊为布尼亚病毒感染时，可以使用以贝尼地平或其可药用衍生物为活性成分的药物进行治疗。此外，贝尼地平和/或其药用衍生物可以抑制布尼亚病毒侵染细胞，所以在治疗布尼亚病毒侵染细胞的同时，可以防止布尼亚病毒对正常细胞的侵染。在本专利技术一些优选的实施方式中，布尼亚病毒包括SFTSV、GTV或HRTV中的至少一种。在本专利技术一些优选的实施方式中，贝尼地平的可药用衍生物包括可药用盐的形式，特别是酸加成盐，例如盐酸盐。所用贝尼地平或其可药用衍生物可以但不限于为市售。在本专利技术一些优选的实施方式中，药物剂型包括胶囊剂、片剂、微囊制剂、颗粒剂或丸剂。在本专利技术一些优选的实施方式中，药物剂型为片剂，每一片中活性成分贝尼地平或其可药用衍生物的重量没有限定，可以是临床上的常用剂量范围，优选为2-8mg/片。在本专利技术一些优选的实施方式中，药物还包括药学上可接受的辅料。辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。根据药物剂型的需要选择不同的辅料本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.贝尼地平和/或其可药用衍生物在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.贝尼地平和/或其可药用衍生物在制备预防和/或治疗布尼亚病毒感染性疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述布尼亚病毒包括SFTSV、GTV或HRTV中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，贝尼地平是可药用盐的形式。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，贝尼地平是可药用酸加成盐的形式。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，贝尼地平是可药用盐酸盐的形式。6.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭珂，李淑芬，肖庚富，刘玮，陈远侨，张磊砢，黎浩，张玉兰，万伟玮，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所，
类型：发明
国别省市：湖北,42