一种2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2,6‑二氯‑3‑硝基吡啶的制备方法。该方法利用2‑硝基乙酸酯和2‑卤代丙烯酸酯于有机碱催化下进行1,4‑加成反应，然后和氨经环化反应制得2,6‑二羟基‑3‑硝基吡啶，再和氯代试剂经氯代反应制得2,6‑二氯‑3‑硝基吡啶。本发明专利技术不使用浓硫酸和硝酸，所用原料价廉易得，操作简便，条件温和，废水量少，安全环保，成本低。

Preparation of 2,6-dichloro-3-nitropyridine

【技术实现步骤摘要】
一种2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法
本专利技术涉及一种2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，属于医药化学

技术介绍
2,6-二氯-3-硝基吡啶是一种重要的医药中间体，可用来合成抗溃疡药物泰妥拉唑和非阿片类中枢性镇痛药氟吡汀等药物。目前，2,6-二氯-3-硝基吡啶的合成工艺是以2,6-二氯吡啶为原料，通过发烟硝酸或混酸(硝酸与硫酸)作为硝化试剂进行硝化反应。如J.HeterocyclicChem.21,1521,采用10当量90％的硝酸和硫酸作为硝化试剂，收率为64.5％。专利文件US4310671A以发烟硫酸作为溶剂，加入1.5当量30％的硝酸进行硝化，收率70％。专利文件CN1453278A以发烟硫酸作为溶剂，采用2.5当量浓硝酸和硫酸的混酸为硝化试剂，收率76％。专利文件CN102584688A以硫酸作为溶剂，以2，6-二氯吡啶作为原料，硝酸为硝化试剂，添加1-30％当量氨基磺酸催化剂，于20-150℃进行硝化反应。该工艺虽然减少了硝酸和硫酸的用量，但仍然不能避免硝酸和硫酸的使用。且硝化反应为放热反应，工业生产应用的安全性存在隐患。以上方法均需要使用发烟硫酸或浓硫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6‑二氯‑3‑硝基吡啶的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂A或无溶剂下，2‑硝基乙酸酯和2‑卤代丙烯酸酯于有机碱催化下进行1,4‑加成反应，然后加入氨，经环化反应制得2,6‑二羟基‑3‑硝基吡啶；(2)于溶剂B中，2,6‑二羟基‑3‑硝基吡啶和氯代试剂经氯代反应制得2,6‑二氯‑3‑硝基吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂A或无溶剂下，2-硝基乙酸酯和2-卤代丙烯酸酯于有机碱催化下进行1,4-加成反应，然后加入氨，经环化反应制得2,6-二羟基-3-硝基吡啶；(2)于溶剂B中，2,6-二羟基-3-硝基吡啶和氯代试剂经氯代反应制得2,6-二氯-3-硝基吡啶。2.如权利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇或氯苯中的一种或两种以上的组合；优选的，所述溶剂A和2-卤代丙烯酸酯的质量比为(0-10):1；进一步优选的，所述溶剂A和2-卤代丙烯酸酯的质量比为(3-5):1。3.如权利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述2-硝基乙酸酯和2-卤代丙烯酸酯的摩尔比为1:(0.90-1.1)。4.如权利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述2-卤代丙烯酸酯选自2-氯丙烯酸甲酯、2-氯丙烯酸乙酯、2-氯丙烯酸异丙酯、2-氯丙烯酸叔丁酯、2-溴丙烯酸甲酯、2-溴丙烯酸乙酯、2-溴丙烯酸异丙酯、2-溴丙烯酸叔丁酯。5.如权利要求1所述的2,6-二氯-3-硝基吡啶的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述有机碱为1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)之一或其组合；优选的，所述有机碱和...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕强三，鞠立柱，戚聿新，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37