重组病毒、包含该重组病毒的组合物以及其用途制造技术

本揭示内容揭示一免疫组合物，包含一可内含于A型流行性感冒病毒中的血球凝集素(hemagglutinin，HA)变异体及/或神经氨酸酶(neuraminidase，NA)变异体，以及其引发对抗A型流行性感冒病毒的免疫反应的用途。

Recombinant virus, composition containing the recombinant virus and its use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】重组病毒、包含该重组病毒的组合物以及其用途相关申请案本申请主张美国临时申请案于2016年11月8日申请的第62/418,800号的优先权，该申请案的完整内容纳入为本揭示内容的一部分以供参照。专利技术背景A型流行性感冒病毒(InfluenzaAvirus，IAV)属于正粘液病毒科(Orthomyxoviridaefamily)，能够广泛地传播并跨越族群间的障碍。鉴于过去十年间A型流行性感冒盛行，IAV感染仍为一种重大的全球性健康威胁。血球凝集素(hemagglutinin，HA)及神经氨酸酶(neuraminidase，NA)是位于IAV表面的糖蛋白。HA及NA的抗原漂变及抗原移型致使有必要发展对A型流行性感冒有较佳保护力的疫苗。因此，找出具有较佳免疫力(immunogenicity)的HA及NA变异体将有极大的益处，其能协助开发疫苗以对抗快速演变的IAV。
技术实现思路
本揭示内容至少有一部分是基于专利技术人意外地发现一种重组IAV，其相较于野生型(wildtype，WT)IAV，具有强化免疫反应的功效，其中该重组IAV包含一种修饰过的(modified)N-糖化修饰型态的突变HA抗原，或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组A型流行性感冒病毒，包含：(i)一突变的血球凝集素，其相较于野生型血球凝集素，在相当于SEQ ID NO:1的第142残基位置保留一天冬酰胺残基，且在相当于SEQ ID NO:1的第285、497及556残基位置包含一或多个突变，其中该突变的血球凝集素在相当于SEQ ID NO:1的第142残基位置具有N‑糖化修饰，且在相当于SEQ ID NO:1的第285、497及556残基位置不具糖化修饰；或(ii)一突变的神经氨酸酶，其相较于野生型神经氨酸酶，包含(a)一位于一或多个活性位置的突变，(b)一位于一或多个N‑糖化修饰的突变，或(a)及(b)的组合；其中该突变的神经氨酸酶的神经氨...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.08 US 62/418,8001.一种重组A型流行性感冒病毒，包含：(i)一突变的血球凝集素，其相较于野生型血球凝集素，在相当于SEQIDNO:1的第142残基位置保留一天冬酰胺残基，且在相当于SEQIDNO:1的第285、497及556残基位置包含一或多个突变，其中该突变的血球凝集素在相当于SEQIDNO:1的第142残基位置具有N-糖化修饰，且在相当于SEQIDNO:1的第285、497及556残基位置不具糖化修饰；或(ii)一突变的神经氨酸酶，其相较于野生型神经氨酸酶，包含(a)一位于一或多个活性位置的突变，(b)一位于一或多个N-糖化修饰的突变，或(a)及(b)的组合；其中该突变的神经氨酸酶的神经氨酸酶活性有缺损。2.如权利要求1所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该重组A型流行性感冒病毒包含前述(i)的突变的血球凝集素。3.如权利要求2所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素在相当于SEQIDNO:1的第27残基位置更保留一天冬酰胺残基，且在相当于SEQIDNO:1的第27残基位置具有N-糖化修饰。4.如权利要求2所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQIDNO:1具有至少85％的序列相似度。5.如权利要求4所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQIDNO:1具有至少90％的序列相似度。6.如权利要求5所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQIDNO:1具有至少95％的序列相似度。7.如权利要求5所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该重组A型流行性感冒病毒包含前述(ii)的突变的神经氨酸酶。9.如权利要求8所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶包含一置换，其位在相当于SEQIDNO:4的第44、72及219残基位置的一或多个N-糖化修饰位点。10.如权利要求9所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶：(1)在相当于SEQIDNO:4的第44残基位置包含一置换，(2)在相当于SEQIDNO:4的第72残基位置包含一置换，(3)在相当于SEQIDNO:4的第44及72残基位置包含复数个置换，或(4)在相当于SEQIDNO:4的第44、72及219残基位置包含复数个置换。11.如权利要求8至10所述的任一种重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶包含一置换，其位在相当于SEQIDNO:4的第102及135残基位置的一或多个活性位置。12.如权利要求11所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶包含一氨基酸序列，其与SEQIDNO:4具有至少85％的序列相似度。13.如权利要求8所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶于一或多区域包含一缺失，其中该一或多区域包含一或多个N-糖化修饰位点、一或多个...

【专利技术属性】
技术研发人员：翁启惠，吴俊毅，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71